TILA-TACE (加小苏打)局部化疗肝癌的文献

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https://elifesciences.org/content/5/e15691

A nonrandomized cohort and a randomized study of local control of large hepatocarcinoma by targeting intratumoral lactic acidosis

 
 
The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of MedicineChinaVanderbilt University Medical CenterUnited States
 
Published August 2, 2016
Cite as eLife 2016;5:e15691
 

Abstract

Study design: Previous works suggested that neutralizing intratumoral lactic acidosis combined with glucose deprivation may deliver an effective approach to control tumor. We did a pilot clinical investigation, including a nonrandomized (57 patients with large HCC) and a randomized controlled (20 patients with large HCC) studies. Methods: The patients were treated with transarterial chemoembolization (TACE) with or without bicarbonate local infusion into tumor. Results: In the nonrandomized controlled study, geometric mean of viable tumor residues (VTR) in TACE with bicarbonate was 6.4-fold lower than that in TACE without bicarbonate (7.1% [95% CI: 4.6%–10.9%] vs 45.6% [28.9%–72.0%]; p<0.0001). This difference was recapitulated by a subsequent randomized controlled study. TACE combined with bicarbonate yielded a 100% objective response rate (ORR), whereas the ORR treated with TACE alone was 44.4% (nonrandomized) and 63.6% (randomized). The survival data suggested that bicarbonate may bring survival benefit. Conclusion: Bicarbonate markedly enhances the anticancer activity of TACE.

Clinical trail registration: ChiCTR-IOR-14005319.

DOI: http://dx.doi.org/10.7554/eLife.15691.001

 

eLife digest

Surgery is the main treatment for liver cancer, but the most common liver cancer – called hepatocellular carcinoma – can sometimes become too large to remove safely. An alternative option to kill the tumor is to block its blood supply via a process called embolization. This procedure deprives the tumor cells of oxygen and nutrients such as glucose. However, embolization also prevents a chemical called lactic acid – which is commonly found around tumors – from being removed. Lactic acid actually helps to protect cancer cells and also aids the growth of new blood vessels, and so the “trapped” lactic acid may reduce the anticancer activity of embolization.

Previous works suggested that neutralizing the acidic environment in a tumor while depriving it of glucose via embolization could become a new treatment option for cancer patients. Chao et al. now report a small clinical trial that tested this idea and involved patients with large hepatocellular carcinomas. First, a group of thirty patients received the embolization treatment together with an injection of bicarbonate – a basic compound used to neutralize the lactic acid – that was delivered directly to the tumor. The neutralization killed these large tumors more effectively than what is typically seen in patients who just undergo embolization

Chao et al. then recruited another twenty patients and randomly assigned them to receive either just the embolization or the embolization with bicarbonate treatment. This randomized trial showed that the tumors died more and patients survived for longer if they received the bicarbonate together with the embolization treatment compared to those patients that were only embolized. In fact, four patients initially assigned to, and treated in, the embolization-only group subsequently asked to cross over to, and indeed received, the bicarbonate treatment as well.

These data indicate that this bicarbonate therapy may indeed be effective for patients with large tumors that are not amenable to surgery. In future, larger clinical trials will need to be carried out to verify these initial findings.

DOI: http://dx.doi.org/10.7554/eLife.15691.002

所有跟帖: 

就是看了这个文献,觉得他们用bicarbonate neutralize acid enviroment不太可信。 -dw8866- 给 dw8866 发送悄悄话 dw8866 的个人群组 (0 bytes) () 09/25/2016 postreply 21:14:56

不熟悉这个研究,但看过中国的维甲酸和砒霜成功治疗白血病(M3)后,就觉得 -志在千里- 给 志在千里 发送悄悄话 志在千里 的个人群组 (161 bytes) () 09/25/2016 postreply 21:42:01

照美国的做法,innocent until proven guilt, 我们目前没有证据认为浙医的文章有问题。。。 -志在千里- 给 志在千里 发送悄悄话 志在千里 的个人群组 (126 bytes) () 09/26/2016 postreply 07:35:56

我没说浙医有这问题,我只是从个人经历来说这个研究不可信,现在浙医实际上已在慢慢淡化这个影响,质疑的人太多了。 -dw8866- 给 dw8866 发送悄悄话 dw8866 的个人群组 (0 bytes) () 09/26/2016 postreply 07:39:16

这种说法从何而来?似乎缺乏在国际刊物发文章的体验。 -吃与活- 给 吃与活 发送悄悄话 吃与活 的博客首页 吃与活 的个人群组 (0 bytes) () 09/26/2016 postreply 05:36:41

老兄,下面我吹牛的文章,是给你看的。因为你一直说我是中医西治,我说,中医的东西比较容易误导,读者也看不懂。昨天写了这篇试试。 -薛成- 给 薛成 发送悄悄话 薛成 的博客首页 薛成 的个人群组 (0 bytes) () 09/26/2016 postreply 07:00:01

谢谢啊,我看到了,没点赞,也没批评。 -吃与活- 给 吃与活 发送悄悄话 吃与活 的博客首页 吃与活 的个人群组 (1075 bytes) () 09/26/2016 postreply 07:25:28

肯定一点,大多数儿童发热是病毒所致,不用过度治疗,就是肺炎,抗生素也可以治愈,毋庸置疑。我这个例子就是用中医方法也可以立竿见影。 -薛成- 给 薛成 发送悄悄话 薛成 的博客首页 薛成 的个人群组 (0 bytes) () 09/26/2016 postreply 07:29:09

你能不能把治疗手法总结一下写出来,使孩子父母可以操作,这样也许会省了许多不必要的吊瓶。。。 -吃与活- 给 吃与活 发送悄悄话 吃与活 的博客首页 吃与活 的个人群组 (0 bytes) () 09/26/2016 postreply 07:39:00

小儿按摩网上有教学视频。关键是对病情的严重程度和辩证要把握得好,这需要临床经验和中医理论知识的积累。 -薛成- 给 薛成 发送悄悄话 薛成 的博客首页 薛成 的个人群组 (0 bytes) () 09/26/2016 postreply 07:42:08

薛医师,如果我是你会搜集当时肺炎的诊断证据,使这个病例报道更有说服力 -Diana-Sun- 给 Diana-Sun 发送悄悄话 Diana-Sun 的博客首页 Diana-Sun 的个人群组 (170 bytes) () 09/26/2016 postreply 09:57:44

没意思。我又不发表,发表了也没人当回事。个体户人微言轻,只要对得起病人就好。 -薛成- 给 薛成 发送悄悄话 薛成 的博客首页 薛成 的个人群组 (0 bytes) () 09/26/2016 postreply 10:34:27

我的意思是如果证据更充实,就更能说服象吃教授这样的同行,即使是贴在这里。 -Diana-Sun- 给 Diana-Sun 发送悄悄话 Diana-Sun 的博客首页 Diana-Sun 的个人群组 (67 bytes) () 09/26/2016 postreply 10:50:07

吃教授我不用他相信中医。我要他相信我是用中医的方法治疗疾病。他一直认为,我是用西医的知识和方法来治病的,我告诉他,这是行不通的。 -薛成- 给 薛成 发送悄悄话 薛成 的博客首页 薛成 的个人群组 (155 bytes) () 09/26/2016 postreply 11:03:57

说出来薛老师可能不信,我相信中医的一些疗法和一些方子是有效的,只是对其解释或道理不太信服。 -吃与活- 给 吃与活 发送悄悄话 吃与活 的博客首页 吃与活 的个人群组 (501 bytes) () 09/26/2016 postreply 11:17:12

哈哈哈,读书读死了。表里关系本生就是观察出来的现象,五脏对六腑,脏与腑互相对应,是现象,没有理由。 -薛成- 给 薛成 发送悄悄话 薛成 的博客首页 薛成 的个人群组 (1164 bytes) () 09/26/2016 postreply 12:06:20

吃教授不是怀疑传统小儿推拿退烧的方法。在我点赞的地方,他怀疑的是否是平时所说的肺炎,大叶性肺炎。 -Diana-Sun- 给 Diana-Sun 发送悄悄话 Diana-Sun 的博客首页 Diana-Sun 的个人群组 (385 bytes) () 09/26/2016 postreply 12:51:09

那个时代是秘而不宣的。关键是那时候就是中医也少啊,而小儿推拿更是旁门左道,不被重视的。 -薛成- 给 薛成 发送悄悄话 薛成 的博客首页 薛成 的个人群组 (59 bytes) () 09/26/2016 postreply 13:10:27

传不传授是一回事,行不行医是另一回事。 -Diana-Sun- 给 Diana-Sun 发送悄悄话 Diana-Sun 的博客首页 Diana-Sun 的个人群组 (395 bytes) () 09/26/2016 postreply 13:39:00

小儿推拿会的人那时候相当少。这个要有中医理论基础,又要有操作技能。一般中医不愿意学。我那么多中医学院同学,只有一个认真研究它了。 -薛成- 给 薛成 发送悄悄话 薛成 的博客首页 薛成 的个人群组 (263 bytes) () 09/26/2016 postreply 13:53:32

就像西医处理桡骨小头半脱位,方法明明白白就在那,可是那华人孩子去了急诊5个医生硬是没法处理。因为他们不是专科,没有认真学,没遇到 -薛成- 给 薛成 发送悄悄话 薛成 的博客首页 薛成 的个人群组 (0 bytes) () 09/26/2016 postreply 14:06:29

大多数学中医的人,学的是经典,也就是开方子,按摩本生就属旁门左道。而不是学中医出生的,对中医理论又吃不透,限制了疗效。 -薛成- 给 薛成 发送悄悄话 薛成 的博客首页 薛成 的个人群组 (0 bytes) () 09/26/2016 postreply 14:09:37

据我所知至少民国上海就有戚子耀医师,精推拿,善小儿杂症。名骚一时。 -Diana-Sun- 给 Diana-Sun 发送悄悄话 Diana-Sun 的博客首页 Diana-Sun 的个人群组 (221 bytes) () 09/26/2016 postreply 14:22:17

是有几个,都是名家。病人满满的,忙不过来。也不会宣传肺炎的治疗。 -薛成- 给 薛成 发送悄悄话 薛成 的博客首页 薛成 的个人群组 (0 bytes) () 09/26/2016 postreply 14:51:04

看来薛医师比名家觉悟高。他们只顾着自己的一亩三分地,而忘了弘扬祖国传统医学。 -Diana-Sun- 给 Diana-Sun 发送悄悄话 Diana-Sun 的博客首页 Diana-Sun 的个人群组 (0 bytes) () 09/26/2016 postreply 16:02:56

所以不要太naive,外围的人只能靠本身,有背景的可以随便伪造数据和peerreview,只是你不知道。   -dw8866- 给 dw8866 发送悄悄话 dw8866 的个人群组 (0 bytes) () 09/26/2016 postreply 07:51:47

这种说法类似阴谋论,我接触到的杂志和作者没有见到这种情况。我也是杂志的编委,也review过好多杂志的投稿,不认为 -吃与活- 给 吃与活 发送悄悄话 吃与活 的博客首页 吃与活 的个人群组 (202 bytes) () 09/26/2016 postreply 08:00:29

造假肯定有,但是不会是主流,花钱发表也有,但是基本质量还是要保证的。否则就不会成为权威杂志了。 -薛成- 给 薛成 发送悄悄话 薛成 的博客首页 薛成 的个人群组 (0 bytes) () 09/26/2016 postreply 08:20:04

杂志的信誉质量就是生命。现在网上办杂志的越来越多,质量不一。但花钱就可以发的杂志恐怕也没人看。 -吃与活- 给 吃与活 发送悄悄话 吃与活 的博客首页 吃与活 的个人群组 (143 bytes) () 09/26/2016 postreply 08:30:13

我不是说大部分是这样,就像常春藤也不是每个人进去都是如此,而且你也不是editor in chief, 只是 reviewer -dw8866- 给 dw8866 发送悄悄话 dw8866 的个人群组 (301 bytes) () 09/26/2016 postreply 08:26:34

我对癌症临床没经验,所以我也不去随意判断。如果没有指出哪里不可信就随意说不可信,这与随便改数据也差不太远了。 -吃与活- 给 吃与活 发送悄悄话 吃与活 的博客首页 吃与活 的个人群组 (0 bytes) () 09/26/2016 postreply 08:35:40

editor in chief and editorial board have a final say, many times -dw8866- 给 dw8866 发送悄悄话 dw8866 的个人群组 (81 bytes) () 09/26/2016 postreply 08:40:47

可以看出你在这方面经验有限。对于一般杂志,如果你完满回答了reviewer的疑问,editor不会有其它疑问。 -吃与活- 给 吃与活 发送悄悄话 吃与活 的博客首页 吃与活 的个人群组 (378 bytes) () 09/26/2016 postreply 10:00:10

这你说对了,是我以前教授他是好几个journal的reviewer,他自己对review过程有很强烈的怀疑。 -dw8866- 给 dw8866 发送悄悄话 dw8866 的个人群组 (0 bytes) () 09/26/2016 postreply 10:26:20

世界是不完美的,这是经过多年实践得出的途径。每篇文章,每个人都有各自的缺点,但文章要发表,人也要工作。。。 -吃与活- 给 吃与活 发送悄悄话 吃与活 的博客首页 吃与活 的个人群组 (0 bytes) () 09/26/2016 postreply 11:01:56

同意,我送稿人和审稿人都做过,editor对审稿人的工作没什么干涉。 -志在千里- 给 志在千里 发送悄悄话 志在千里 的个人群组 (251 bytes) () 09/26/2016 postreply 11:31:46

是这样。一般是associate eiditor处理某一方面的文章,负责选reviewers。这些人大部分都是兼职的,也不可能什 -吃与活- 给 吃与活 发送悄悄话 吃与活 的博客首页 吃与活 的个人群组 (222 bytes) () 09/26/2016 postreply 11:41:37

我比较看好华西医科利用crispr cas9基因剪辑抑制P D-1和P D-L1 ,可能会大幅度提高目前免疫疗法的成功率。 -dw8866- 给 dw8866 发送悄悄话 dw8866 的个人群组 (270 bytes) () 09/25/2016 postreply 21:52:37

唯一缺点是华西目前基因剪辑技术有点简单,怕有副作用。美国是同时剪辑三处,但要到年底才能临床。 -dw8866- 给 dw8866 发送悄悄话 dw8866 的个人群组 (0 bytes) () 09/25/2016 postreply 22:11:18

小苏打这种廉价的无专利化学品严重损害了制药厂的商业利益 -dudaan- 给 dudaan 发送悄悄话 dudaan 的博客首页 dudaan 的个人群组 (71 bytes) () 09/26/2016 postreply 05:29:08

是啊,现在看专利在医药方面起的作用是负面的 -羽衣甘蓝- 给 羽衣甘蓝 发送悄悄话 羽衣甘蓝 的博客首页 羽衣甘蓝 的个人群组 (0 bytes) () 09/26/2016 postreply 06:09:56

说到商品社会的关键点了。这小苏打也太不高大上了。 -薛成- 给 薛成 发送悄悄话 薛成 的博客首页 薛成 的个人群组 (0 bytes) () 09/26/2016 postreply 06:36:01

美国药厂可以组织临床试验,有效的话,可以专利小苏打的纯度,剂量等等,砒霜治白血病的专利 -志在千里- 给 志在千里 发送悄悄话 志在千里 的个人群组 (279 bytes) () 09/26/2016 postreply 07:42:22

不敢同意,小苏打可以使得药厂发小财的。 -志在千里- 给 志在千里 发送悄悄话 志在千里 的个人群组 (0 bytes) () 09/26/2016 postreply 07:44:16

我刚来美国的时候,一个字大制药厂工作的朋友说一亿美元是底线 -dudaan- 给 dudaan 发送悄悄话 dudaan 的博客首页 dudaan 的个人群组 (104 bytes) () 09/26/2016 postreply 09:42:19

这指的是新药,me too 的药门槛没那么高。 砒霜针对的m3白血病人 -志在千里- 给 志在千里 发送悄悄话 志在千里 的个人群组 (127 bytes) () 09/26/2016 postreply 11:06:51

怎么打压呢? -Diana-Sun- 给 Diana-Sun 发送悄悄话 Diana-Sun 的博客首页 Diana-Sun 的个人群组 (203 bytes) () 09/26/2016 postreply 09:52:22

只是现象,没有机制的研究。到底小苏打阻断了那个环节致使癌细胞生长抑制。距离临床应用还有很长的路要走。有些癌变小了可能是转移了。 -gamlastan- 给 gamlastan 发送悄悄话 gamlastan 的博客首页 gamlastan 的个人群组 (0 bytes) () 09/26/2016 postreply 08:15:54

文章里说了,机制别人已经发表。 小苏打是对抗乳酸的。 -志在千里- 给 志在千里 发送悄悄话 志在千里 的个人群组 (0 bytes) () 09/26/2016 postreply 11:10:38

既然志在千里出示了文献,那么小苏打封闭癌肿并获得显著效果这一现象是可信的。只是机制难以解释,需要深入研究。 -御用文人- 给 御用文人 发送悄悄话 御用文人 的个人群组 (0 bytes) () 09/26/2016 postreply 09:42:27

这就是这次浙医自己写的,发表在elife.org -dw8866- 给 dw8866 发送悄悄话 dw8866 的个人群组 (0 bytes) () 09/26/2016 postreply 10:28:49

局部注射小苏打抑制肿瘤,或者增加化疗药效果俺觉得有可信之处。有人说吃小苏打能治癌俺就接受不了了。 -viewfinder- 给 viewfinder 发送悄悄话 viewfinder 的博客首页 viewfinder 的个人群组 (0 bytes) () 09/26/2016 postreply 10:02:56

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