给Happybob--科学研究的魅力

刚家庭度假回来，就被老板叫进了办公室：那个学生的CRISPR课题越来越有趣了！他通过CRISPR Genome-wide  Knock-out的方法找到的抗性基因，在另一个完全不同的试验里被证实了。。。

这个CRISPR Genome-wide Knock-out的试验是上次NIH renewal的时候，我提出的两个用CRISPR技术的研究方向之一。这两个研究方向，一个是在我自己的试验基础上设计出来的，但已经被一个博士生试了一把，证实失败了--虽然设计巧妙新颖，也被审grant的委员会和一个博士生的prelim委员会认可，但概率太小，难以得到需要的细胞；而这个CRISPR Genome-wide Knock-out方案是我看别人的文章（当时大约有两三篇Science级别的文章），把别人的方法引进到我们系统的，不算原创，但涉及Next-generation sequencing和新的软件的使用等，一直没人作，直到去年新进来的研究生接手。我们一直期望着这个试验能开辟一片研究的新天地。

药物研究，找到能杀死特定癌细胞的compound后，一个需要解决的重要问题是：Mechanism of Action（MOA)。解决这个问题不仅仅是吸引制药行业的兴趣，还为今后找同类型的药物打下了理论基础。CRISPR技术的兴起，给这类研究提供了一个新手段：如果在一堆癌细胞里（如几千万个细胞），能在一个细胞里随机地敲除（knock-out)一个基因，然后加入能杀死原来癌细胞的compound, 活下来的细胞一定是因为丢失了某个基因！只要找到这些基因，就可能把从加入compound到细胞死亡这个过程中，那些细胞内分子参与了这个过程搞清楚。这个学生就是用这个技术来搞清楚我们针对乳腺癌的药物的MOA的。

我休假之前就知道他找到好几个有兴趣的基因了。但我知道还需要证实。就是前面用的是“散弹”法找目标，回头需要针对“散弹”法找出来的基因，定点敲除来证实。可我一回来老板告诉我的好消息是：我以前用我们的compound直接筛选抗药性的乳腺癌细胞，在这些抗性细胞里这个学生用“散弹”法找到的基因确实因某种不知道的原因，也不表达了（就是抗药性细胞自己在药物的压力下敲除了这些基因）。。。

老先生不缺钱，难得吃喝玩乐一回。实验室没经费了就自己不拿summer工资，还时不时掏自己口袋的钱付短期技术员的工资。对他来讲，科研就是他的爱好和命根子。有次他去和他哥哥度假回来，给我说：Different from you, I have no hobby, not a lot of friends either. My brother told me that if I quit my research, I am a pure loser...

 

 

其实，醉心于一项自己喜欢的事，也许别人不认可，但当事人乐在其中，生活也依然可以很快乐。

（二0一九年六月五日）

所有跟帖： 

• 你应该带老先生去钓鱼。。。 -农业砖家- ♂ (0 bytes) () 06/19/2019 postreply 07:14:28

• 哈哈，我有私心啊。。。 -农村出来的博士后- ♀ (53 bytes) () 06/19/2019 postreply 07:17:39

• 哈哈哈哈，明白，万一老头钓上隐，兄弟就。。。。 -农业砖家- ♂ (176 bytes) () 06/19/2019 postreply 07:23:45

• 好多次，我带学生去，我看得出他还是有点想。。。。 -农村出来的博士后- ♀ (221 bytes) () 06/19/2019 postreply 07:26:33

• +1 -农业砖家- ♂ (0 bytes) () 06/19/2019 postreply 07:37:34

• 一直对您非常的佩服！ 不为利益所动，可为贫贱不能移，威武不能屈。 -happybob- ♂ (0 bytes) () 06/19/2019 postreply 07:14:56

• 解决了温饱后，心灵的自由比其它重要。 -农村出来的博士后- ♀ (0 bytes) () 06/19/2019 postreply 07:18:31

• 威武不能屈？ -农业砖家- ♂ (414 bytes) () 06/19/2019 postreply 07:25:19

• 那是鱼太大，怕它脱钩，好不好。。。 -农村出来的博士后- ♀ (176 bytes) () 06/19/2019 postreply 07:30:10

• 农村出来的博士都是天才！ -北极湖- ♂ (0 bytes) () 06/19/2019 postreply 07:19:25

• 嗯嗯，钓鱼的天才。。。 -农村出来的博士后- ♀ (0 bytes) () 06/19/2019 postreply 07:20:18

• 你很有水准。。。 -农村出来的博士后- ♀ (0 bytes) () 06/19/2019 postreply 07:22:42

• 科学研究很多情况下就是一个试错的过程。爱迪生的1000+次的试错，才有电灯的发明。。。 -Baritoner- ♂ (0 bytes) () 06/19/2019 postreply 07:29:33

• 有根据的试错，莱特兄弟飞机的原型就是一只会飞的大蜻蜓。 -乌龟- ♂ (0 bytes) () 06/19/2019 postreply 07:36:41

• 可望不可及的事干嘛太烦恼. 人生苦短最紧要开心. 有些和尚从佛经中找到乐趣, 有些和尚喜欢酒肉穿肠过, 最终大家都归尘土 -Giantfan- ♂ (0 bytes) () 06/19/2019 postreply 07:23:40

• 那谁说的：快乐来自与追求的过程，不仅仅是结果。。。 -农村出来的博士后- ♀ (176 bytes) () 06/19/2019 postreply 07:25:19

• 这辈子没有颜如玉，也没有黄金屋了。。。 -农村出来的博士后- ♀ (260 bytes) () 06/19/2019 postreply 07:29:19

• 夏天旧棉袄？农家三宝之一是耕田的老牛。 -乌龟- ♂ (0 bytes) () 06/19/2019 postreply 07:31:03

• 你个光PG的乌龟，当然不要棉傲啦。。。 -农村出来的博士后- ♀ (0 bytes) () 06/19/2019 postreply 07:32:23

• 你们那里 -京男- ♂ (193 bytes) () 06/19/2019 postreply 08:20:42

• 真正的科研人。 -萨克斯风- ♂ (0 bytes) () 06/19/2019 postreply 07:43:45

• 讚一個 -青柏- ♀ (0 bytes) () 06/19/2019 postreply 07:48:46

• 工作与爱好统一，这是福气 -rokkorhunter- ♂ (0 bytes) () 06/19/2019 postreply 08:20:12