乳糜泻,肠漏,及其他

来源: 2018-07-08 06:11:18 [] [博客] [旧帖] [给我悄悄话] 本文已被阅读: 次 (10771 bytes)
本文内容已被 [ 欲千北 ] 在 2018-07-08 11:43:11 编辑过。如有问题,请报告版主或论坛管理删除.

乳糜泻(celiac disease)在一种对麸质(gluten)的免疫反应疾病。症状包括慢性腹泻,腹胀,营养吸收不良,食欲不振,大便含油、恶臭,等等。有很多因人而异的次生症状,如疲劳,嗜睡,关节疼痛,骨质疏松,忧虑,贫血,疱疹样皮炎等。还可能诱发自身免疫疾病,比如一型糖尿病,甲状腺炎,关节炎,IgA型肾炎等。一般来说,乳糜泻的发病率在二战之后有逐渐上升趋势,目前约为1%。

以前在中国,乳糜泻是很稀有的疾病。但近来发病率上升。南昌大学2017年的一项中国青少年乳糜泻发病率的研究。受试者为南昌的大学学生,年龄在16-25岁之间。在19778名受试学生中,有434(2.19%)名存在血清检测结果为乳糜泻抗体阳性;其中11名可以基本确认为乳糜泻。检测两种抗体:抗“去酰胺基麦醇溶蛋白”IgG抗体 (抗DGP-IgG);   抗“组织转谷氨酰胺酶”IgA抗体 (抗tTG-IgA)。研究发现373名学生的抗DGP-IgG抗体阳性;72名学生的抗tTG-IgA抗体阳性;11名学生(0.06%)二者均为阳性。如果一种检测抗体为阳性,乳糜泻发病风险为正常人的13.5倍。二者均为阳性,基本可以100%确认为乳糜泻。抗tTG-IgA阳性的受试者大多以小麦为主食。双阳性人群的体重出现超重的情况更普遍,比体重不足的人要多。这11名受试者均携带HLA-DQ2基因。该研究认为,在以面食为主的山东,乳糜泻发病率约为0.76%。

根据现在对乳糜泻的研究,发病机理大体如下,小麦面粉中含有麸质,俗称面筋。麸质是一类植物蛋白,一般不溶于水,溶于高浓度酒精、稀酸、或稀碱。小麦面粉中含有的与乳糜泻有关的麸质叫小麦醇溶蛋白(gliadin)。一般所说的麸质就是指小麦麸质,或醇溶蛋白。麸质主要存在于小麦面粉。大麦、黑麦、燕麦也含有麸质,但与小麦麸质略有不同。胃和肠道蛋白酶会把麸质分解成各种蛋白片段,但麸质难以被人体内的蛋白酶完全消化。在肠道内,这些麸质蛋白片段如果穿透上皮细胞层,进入小肠粘膜,就会引发各种免疫反应。乳糜泻受基因影响很大,95%以上的乳糜泻患者携有HLA-DQ2 或 HLA-DQ8基因。这一类基因是引发特异性抗体和T-细胞毒性反应所必须的。但携有HLA-DQ2 或 HLA-DQ8基因的人群中只有2~5%患有乳糜泻,绝大多数都相安无事。 醇溶蛋白gliadin 引起广泛的机体损害与肠壁中的组织转谷氨酰胺酶(tissue transglutaminase)有关,转谷氨酰胺酶催化醇溶蛋白片段与肠道壁中其他蛋白的交联反应,包括与酶自身的交联,使得外来的异物——醇溶蛋白片段与机体自身蛋白结合在一起。在免疫系统试图清除外来异物醇溶蛋白时,常常误认与之交联的自身蛋白为外来异物,诱发自身免疫反应。这就是为什么乳糜泻患者几乎100%有抗组织转谷氨酰胺酶IgA抗体和抗肌纤内膜抗体(抗EMA),并可能诱发其他自身免疫疾病的原因。这些实验观察和理论很好地解释了与乳糜泻相连的特异性免疫反应,即与抗体和T-免疫细胞相关的免疫反应及其损害。

但还有很多未解决的问题。一个问题是,为什么95%的乳糜泻患者携有HLA-DQ2 或 HLA-DQ8基因,可是携有HLA-DQ2 或 HLA-DQ8基因的人群中只有2~5%患有乳糜泻,绝大多数携带者没有症状呢?没有看到/找到明确的解释。我的猜测是如果小肠肠壁粘膜完整,通透性正常的话,就不会有乳糜泻。通透性正常的小肠粘膜,分子量大的物质很难通过。比如乳果糖(lactulose) 是大一些的双糖,就比小一些的单糖,甘露醇(mannitol) ,更难通过小肠粘膜。常用的双糖法测试肠道通透性就是利用这一原理。如果通透性正常,肠道吸收的乳果糖就比甘露醇少很多,尿中分泌的乳果糖与甘露醇的比值低;如果通透性变大,俗称肠漏,肠道吸收的乳果糖与甘露醇接近,尿中乳果糖与甘露糖的比值就增加。如果没有肠漏,肠道通透性低,消化道食物中的醇溶蛋白片段就不易进入粘膜,后继的交联反应和免疫反应就不会发生,就不会引发乳糜泻。可是,一旦乳糜泻发生,其炎症破坏肠道粘膜,增加通透性,使得醇溶蛋白片段容易进入肠壁粘膜,就会维持或加重症状。所以,乳糜泻的治疗就是无麸质饮食,不吃含有麸质的食物。这是目前主流医学唯一有效的治疗手段。采用无麸质饮食后几个星期大多数乳糜泻患者的肠道损害就开始好转恢复。常用的检测指标,抗组织转谷氨酰胺酶IgA抗体和抗肌纤内膜抗体也会在数月后下降。

根据上面的思路,预防乳糜泻的一个措施就是维护正常的肠道低通透性,防止肠漏。小肠杂菌增生是破坏肠道通透性的重要原因,但不是唯一的原因。有研究认为,在乳糜泻病人中,小肠杂菌增生的发病率约为20%。乳糜泻患者得小肠杂菌增生的概率是正常对照组的10.5倍。采用无麸质饮食,但仍有症状的乳糜泻患者中,小肠杂菌增生发病率约为28%。该研究的结论是小肠杂菌增生与乳糜泻正相关,且会加重/维持症状。

另一个问题是,除了与抗体和T-免疫细胞紧密相关的特异性免疫反应之外,乳糜泻还有与白细胞相关的非特异性炎症反应,以及由此造成的肠道损害。长期以来没有很好的解释。2012年,一个研究报告打破了这个局面。该研究指出,来自小麦和相关谷物的一类蛋白, α-淀粉酶/胰蛋白酶抑制剂 (α-amylase/trypsin inhibitors,简称ATIs),可以激活非特异性免疫反应。对乳糜泻的发病和病程有广泛的影响,而且作用于其他肠道炎症,和可能的非肠道性疾病。α-淀粉酶/胰蛋白酶抑制剂(ATIs)是谷物的主要抗病虫害因子,用于抵御危害小麦及相关谷物的害虫和寄生虫。显然,也用于抵御吞食小麦等谷物的人类。近几十年来,人们为了小麦丰产,抵御病虫害,培育了很多新品种,这些新品种内的 ATI含量急剧增加。ATI 蛋白很稳定,其生物活性不受食物处理和高温烘烤的影响。ATI 最主要的成分 CM3及0.19 引发肠道炎症,且不被肠胃蛋白酶分解。ATI引发的肠道炎症由强至弱依次为结肠,回肠,十二指肠。或者说,离胃越远,ATI 引发的肠道炎症越严重。肠道炎症会增加通透性,引起肠漏,这可能是近几十年来乳糜泻和其他消化道炎症不断上升的原因之一。ATI 与小麦醇溶蛋白一样,难溶于水,在无麸质饮食中含量低。这大概是为什么对于很多非乳糜泻肠道疾病,比如肠激惹综合症、类风湿关节炎、多发性硬化病等,无麸质饮食也常有一定治疗效果的原因之一。

除了无麸质饮食之外,据称脂肪丁酸,锌,和益生菌对改善肠道通透性和肠炎有效,而且效果比较确定。益生菌中大肠杆菌 scherichia coli Nissle 1917, 或者多菌种的 VSL#3 有显著效果。对结肠炎,实验显示 butyrate, Lactobacillus casei and L-carnitine 三者合用,效果远好于单个使用。对于益生菌,2014年有报道,过多的益生菌双歧杆菌和乳酸杆菌对肠炎不利。产生丁酸的肠道菌Faecalibacterium prausnitzii对肠炎有利。这从一个侧面佐证脂肪丁酸的对维护肠道健康的益处。

 

参考文献

Recent advances in celiac disease, World J Gastroenterol. 2011 May 14; 17(18): 2259–2272. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3098394/

Celiac Disease: ASSOCIATED AUTOIMMUNE DISORDERS, CONDITIONS, AND CANCERS,https://celiac.org/celiac-disease/understanding-celiac-disease-2/celiac-disease-and-comorbid-conditions/22514-2/

乳糜泻 在中国的冰山正在浮起,2017-05-05,  http://www.360doc.com/content/17/0505/13/15509478_651291890.shtml

Celiac disease, https://en.wikipedia.org/wiki/Coeliac_disease

Small intestinal bacterial overgrowth and celiac disease: A systematic review with pooled-data analysis. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28191721

Wheat amylase trypsin inhibitors drive intestinal inflammation via activation of toll-like receptor 4. J Exp Med. 2012 Dec 17;209(13):2395-408. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3526354/

Nutritional Wheat Amylase Trypsin Inhibitors Promote Intestinal Inflammation via Activation of Myeloid Cells, https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0016508516355032

Gluten Free Diet, https://en.wikipedia.org/wiki/Gluten-free_diet

Intestinal Permeability in Inflammatory Bowel Disease: Pathogenesis, Clinical Evaluation, and Therapy of Leaky Gut, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4637104/

Beneficial effect of butyrate, Lactobacillus casei and L-carnitine combination in preference to each in experimental colitis. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4138466/

Increased proportions of Bifidobacterium and the Lactobacillus group and loss of butyrate-producing bacteria in inflammatory bowel disease. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3911339/

中美跨境医疗新模式:美国顶级名医远程会诊国内重症病患>>
北美24/7咨询服务 1-888-721-4051 >>>

所有跟帖: 

深入浅出,有基础理论,有研究进展,有实验证据,有解决问题的方法,难得好文,学习了 -吃与活- 给 吃与活 发送悄悄话 吃与活 的博客首页 吃与活 的个人群组 (97 bytes) () 07/08/2018 postreply 06:53:37

咱们应该怎么做?尽量不吃小麦,即白面。全麦也要尽量避免?oats 也要少吃?请具体点,谢谢!读2-3 遍了,还不懂 -lawattaction- 给 lawattaction 发送悄悄话 lawattaction 的个人群组 (0 bytes) () 07/08/2018 postreply 14:21:51

刚才到store 去,特意看了一袋organic oats ,上面有gluten tested ensuring <10ppm -lawattaction- 给 lawattaction 发送悄悄话 lawattaction 的个人群组 (0 bytes) () 07/08/2018 postreply 15:36:01

我不是专家,也不是医生,实践经验更有限,要具体勉为其难。只是觉得,1. 如果一个人生活习惯良好,身体健康, -欲千北- 给 欲千北 发送悄悄话 欲千北 的博客首页 欲千北 的个人群组 (1072 bytes) () 07/08/2018 postreply 16:23:08

你的贴一定是个好帖,因为高手在点赞。早晨,我直接飘过了,因为看不懂。下午看到12位高手点赞, -lawattaction- 给 lawattaction 发送悄悄话 lawattaction 的个人群组 (853 bytes) () 07/08/2018 postreply 16:59:47

多谢。很多时候,我自己认为写的很清楚,但实际上未必。另外,店里卖的面粉与面粉之间差别很大, -欲千北- 给 欲千北 发送悄悄话 欲千北 的博客首页 欲千北 的个人群组 (721 bytes) () 07/08/2018 postreply 18:05:16

你说的面筋是不是当你杆饼的时候,费劲,不向外展,往回抽?Costco 的10kg 红色纸袋装就是这样的。 -lawattaction- 给 lawattaction 发送悄悄话 lawattaction 的个人群组 (86 bytes) () 07/08/2018 postreply 18:34:13

不是,我没那么能干做面食。就是做稀面糊,第二包和第三包,放了冷水后,用筷子搅几下,一团粘稠+劲道 -欲千北- 给 欲千北 发送悄悄话 欲千北 的博客首页 欲千北 的个人群组 (119 bytes) () 07/08/2018 postreply 19:17:38

这个是不是可以解释,老外过敏特别多,原因之一就是吃太多面包之类的高筋食物? -想双眼皮- 给 想双眼皮 发送悄悄话 想双眼皮 的博客首页 想双眼皮 的个人群组 (0 bytes) () 07/09/2018 postreply 05:47:03

不是这样解释的,象糖尿病不能吃糖,并不等于糖尿病因糖吃多导致。。 -jck66- 给 jck66 发送悄悄话 jck66 的博客首页 jck66 的个人群组 (208 bytes) () 07/09/2018 postreply 06:59:16

谢谢解释 -想双眼皮- 给 想双眼皮 发送悄悄话 想双眼皮 的博客首页 想双眼皮 的个人群组 (0 bytes) () 07/09/2018 postreply 10:47:36

这种文章误人。吃小麦又何不妥?gluten 是对人体非常有益的。 -doubleedge- 给 doubleedge 发送悄悄话 doubleedge 的博客首页 doubleedge 的个人群组 (389 bytes) () 07/09/2018 postreply 06:12:49

恭喜你不是那百分之一二的人中的一位,但你不能否认这些实实在在存在的痛苦。就象你不是刘翔,不是聂卫平,不是穆铁柱,不是比尔盖茨 -吃与活- 给 吃与活 发送悄悄话 吃与活 的博客首页 吃与活 的个人群组 (239 bytes) () 07/09/2018 postreply 06:30:16

生酮大法的倡导者,不吃面食很正常。 -doubleedge- 给 doubleedge 发送悄悄话 doubleedge 的博客首页 doubleedge 的个人群组 (0 bytes) () 07/09/2018 postreply 06:47:40

对各种各样食物过敏的人,不是打免疫苗引起的,确实是与人体自身免疫系统有关,这是个客观事实. -lindaaa- 给 lindaaa 发送悄悄话 lindaaa 的博客首页 lindaaa 的个人群组 (0 bytes) () 07/09/2018 postreply 08:56:19

1. "每次看到那些对各种各样食物过敏的人,都知道是打免疫苗引起的" 根据何在? 2. 我可没告诉你,正常人吃小面不妥,你自 -欲千北- 给 欲千北 发送悄悄话 欲千北 的博客首页 欲千北 的个人群组 (474 bytes) () 07/09/2018 postreply 10:01:36

这文是作为一篇小论文来读的,治学严谨。只针对极少极少过敏体质的人。不是对正常人的饮食的指导。 -胡忆- 给 胡忆 发送悄悄话 胡忆 的博客首页 胡忆 的个人群组 (119 bytes) () 07/09/2018 postreply 12:26:35

主要是ATI的那段表述是垃圾。推到最后就是吃无gluten的面食 -doubleedge- 给 doubleedge 发送悄悄话 doubleedge 的博客首页 doubleedge 的个人群组 (179 bytes) () 07/09/2018 postreply 14:26:40

双刃兄,“推到最后就是吃无gluten的面食, 就是最佳的防止肠病的食物” ,这是你的说法, -欲千北- 给 欲千北 发送悄悄话 欲千北 的博客首页 欲千北 的个人群组 (1668 bytes) () 07/09/2018 postreply 18:45:41

知识陈旧老化,对免疫学肠道消化系统的最新进展一窍不通嘛,哈哈哈 -自试秘方- 给 自试秘方 发送悄悄话 自试秘方 的博客首页 自试秘方 的个人群组 (176 bytes) () 07/09/2018 postreply 16:38:03

加跟帖:

  • 笔名:      密码: 保持登录状态一个月,直到我退出登录。
  • 标题:
  • 内容(可选项): [所见即所得|预览模式] [HTML源代码] [如何上传图片] [怎样发视频] [如何贴音乐]
回到顶部