有例外，但多数老痴是以两种蛋白异常为特征的，以下是美国衰老研究所（NIA）关于老痴的说法：

阿尔茨海默氏症如何影响大脑？

在健康衰老过程中，大脑通常会出现一定程度的萎缩，但令人惊讶的是，大脑并没有大量失去神经元。然而，在阿尔茨海默氏症中，损害是广泛的，因为许多神经元停止正常运作，失去与其他神经元的连接，并最终死亡。阿尔茨海默病会破坏对神经元及其网络至关重要的过程，包括通讯、新陈代谢和修复。

首先，阿尔茨海默病通常会损害大脑中与记忆相关的部分神经元之间的连接，包括内嗅皮层和海马体。随后它会影响大脑皮层中负责语言、推理和社会行为的区域。最终，大脑的许多其他区域和周围的神经元受到损害并停止正常工作。随着时间的推移，患有阿尔茨海默氏症的人逐渐失去独立生活和运作的能力。最终，这种疾病是致命的。

阿尔茨海默病患者的大脑有哪些主要特征？

在 2000 年代初期之前，了解一个人是否患有阿尔茨海默氏症或其他形式的痴呆症的唯一可靠方法是在死后在显微镜下观察脑组织中分子和细胞的变化。由于研究的进步，包括脑 PET 扫描成像和血液测??试在内的诊断方法现在可以帮助医生和研究人员检测与活人痴呆症相关的生物标志物，从而实现更精确和更早的诊断。目前正在进行调查以确定哪些变化可能导致阿尔茨海默病，哪些变化可能是该疾病的结果。

淀粉样斑块

与阿尔茨海默病有关的β-淀粉样蛋白是由一种称为淀粉样蛋白前体的较大蛋白质分解形成的。它有几种不同的分子形式，在神经元之间聚集。 β-淀粉样蛋白 42 形式被认为毒性特别大。在阿尔茨海默氏症患者的大脑中，这种天然存在的蛋白质的异常水平聚集在一起形成破坏细胞功能的斑块。

研究不断发展，以更好地了解各种形式的 β-淀粉样蛋白如何以及在疾病的哪个阶段影响阿尔茨海默病。 2023 年 7 月，美国食品和药物管理局首次对抗淀粉样蛋白药物 Lecanemab 进行传统批准，因其具有减少淀粉样斑块并减缓阿尔茨海默氏症相关认知能力下降的潜力。了解有关 Lecanemab 和其他药物以及其他阿尔茨海默病治疗方法的更多信息。

神经原纤维缠结

神经原纤维缠结是一种名为 tau 的蛋白质的异常积累，聚集在神经元内部。健康的神经元内部部分由微管结构支持，微管有助于将营养物质和分子从细胞体引导到轴突和树突。在健康的神经元中，tau 蛋白通常会结合并稳定微管。然而，在阿尔茨海默病中，异常的化学变化会导致 tau 蛋白从微管中分离并粘附到其他 tau 分子上，形成线，最终在神经元内部形成缠结。这些缠结会阻塞神经元的运输系统，从而损害神经元之间的突触通讯。

新的证据表明，与阿尔茨海默病相关的大脑变化可能是异常 tau 蛋白和 β-淀粉样蛋白以及其他几个因素之间复杂的相互作用造成的。异常的 tau 蛋白似乎在与记忆有关的特定大脑区域积聚。 β-淀粉样蛋白在神经元之间聚集成斑块。当 β-淀粉样蛋白的水平达到临界点时，tau 蛋白就会在整个大脑中迅速扩散。

神经元连接丧失和细胞功能障碍

在阿尔茨海默氏症中，随着整个大脑的神经元受损并停止正常工作，神经元网络之间的连接可能会中断，并且许多大脑区域开始萎缩。到了阿尔茨海默氏症的最后阶段，这种称为脑萎缩的过程变得普遍，这是由于细胞大量死亡并导致脑容量减少造成的。

慢性炎症

研究表明，慢性炎症可能是由功能失调的神经胶质细胞的积聚和有害分泌物引起的。健康的神经胶质细胞有助于保持大脑免受碎片影响。一种称为小胶质细胞的神经胶质细胞吞噬并破坏健康大脑中的废物和毒素。当小胶质细胞无法清除废物、碎片和蛋白质聚集物（包括β-淀粉样斑块）时，就会出现阿尔茨海默病。研究人员正试图发现小胶质细胞如何以及为何发生故障的机制。

一项研究重点关注一种名为 TREM2 的蛋白质，该蛋白质对于应激事件（包括神经退行性疾病）期间小胶质细胞的正常功能至关重要。当 TREM2 不能正常发挥作用时，神经元之间就会形成斑块。星形胶质细胞——另一种类型的神经胶质细胞——被发出信号以帮助清除斑块和其他细胞碎片的堆积。有缺陷的小胶质细胞和星形胶质细胞随后聚集在神经元周围，但不执行其碎片清除功能。它们可以释放导致慢性炎症的化学物质，并进一步损害它们本应保护的神经元。

血管对阿尔茨海默病的影响

痴呆症患者有时会同时经历多种血管问题——影响血管的问题，例如脑动脉中的β-淀粉样蛋白沉积、动脉粥样硬化（动脉硬化）和小中风——这些问题的结合会对大脑健康产生负面影响。高血压、糖尿病和中风等心血管问题会损害血管，减少流向脑组织的氧气和营养物质，从而导致复合损害并增加血管性痴呆的风险。

血管问题可能会导致大脑的血流量和氧气减少，以及血脑屏障的破坏，血脑屏障通常会阻止有害物质进入大脑，同时允许葡萄糖和其他必需分子进入大脑。对于患有阿尔茨海默病的人来说，血脑屏障中特殊转运蛋白的破坏可能会阻止葡萄糖到达大脑，并阻止有毒的 β-淀粉样蛋白和 tau 蛋白被清除。这会导致炎症，从而可能进一步恶化大脑的病理变化。最近的研究强调了大脑中的葡萄糖代谢与阿尔茨海默病的多个方面之间的联系，包括风险和疾病严重程度的性别差异。研究人员继续探索潜在的干预措施来破坏这一复杂且具有破坏性的循环。

大脑的变化如何影响阿尔茨海默病患者？

科学家们不断揭开与阿尔茨海默氏症有关的复杂分子和细胞变化以及它们如何导致该疾病的特征性症状。由于这些变化最初会影响大脑中对于形成新记忆至关重要的部分，因此记忆问题通常是与阿尔茨海默病相关的认知障碍的最初迹象之一。随着时间的推移，大脑的其他部分也会受到影响，导致思维、推理和记忆方面的问题日益恶化。到了疾病的后期，大脑损伤变得非常广泛，以至于一个人无法再沟通并依赖他人的护理。

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