《Newsweek》11/23/2023文章:常见药物可能可以为延长人类寿命铺路

本帖于 2023-12-05 19:16:24 时间, 由普通用户 湖西 编辑

新研究表明,常见药物可能是长寿、健康生活的一个秘诀。

衰老是一个复杂的过程,我们许多人认为这是地球生命不可避免的结果。但得益于现代技术,许多科学家现在认为衰老是一种我们可以治疗或至少延缓的疾病。

英国曼彻斯特索尔福德大学癌症研究和新陈代谢教授迈克尔·利桑蒂(Michael Lisanti)告诉《新闻周刊》,“你可以把寿命想象成蜡烛——这取决于它燃烧的速度。 我们可以让蜡烛燃烧得更久。”

但要减缓衰老的过程,我们必须首先了解衰老的原因。关于我们为何衰老的主要理论之一关注的是细胞内的微观动力源:线粒体(mitochondria)。

线粒体含有我们的身体将糖转化为能量所需的微观机制。然而,这个过程可能会产生危险的废物,这些废物会随着时间的推移而积累并损坏线粒体的精密机械。“有大量文献表明,在衰老细胞中,线粒体存在某种缺陷,主要是由于氧化应激,”利桑蒂说。

但如果我们能够以某种方式减缓这些细胞发电站的速度,有毒废物的积累就会更慢,最终导致衰老速度减慢,寿命更长。那么我们如何才能减慢线粒体而不影响细胞的其他部分呢?“线粒体就像细胞内的小有机体,它们实际上拥有自己的 DNA 并制造自己的蛋白质,”利桑蒂说。

科学家认为,数十亿年前,线粒体曾经是自由生活的有机体——一种细菌。有一天,这些细菌被更大的细胞吞噬,在那里它们开始为宿主细胞产生能量,以换取食物和住所。随着时间的推移,它们开始与宿主细胞交换DNA,这样它们就不能再独立生活了。“它们已经被驯服了,”利桑蒂说。

然而,由于这种进化历史,线粒体似乎对一些针对细菌的相同药物(特别是抗生素)敏感。如果适量使用,这些药物不会杀死线粒体。但它们会减慢速度。

“你实际上是在调低线粒体的音量,”利桑蒂说。“这个想法是,如果你放慢线粒体的速度,就像调低收音机的音量一样,那么你就可以延长寿命。

在 11 月 22 日发表在《衰老》杂志上的一项研究中,利桑蒂 和索尔福德大学的团队研究了不同的抗生素如何影响线虫的线粒体,以及最终如何影响线虫的寿命。

“我们不只是使用任何抗生素,”利桑蒂说。“它们经过精心挑选,因为这些抗生素会抑制线粒体的[蛋白质构建机制]。”

具体来说,研究小组研究了两种抗生素——多西环素(doxycycline)和阿奇霉素(azithromycin)——它们针对细菌(或者在本例中为线粒体)蛋白质制造机制的不同成分。

“好消息是,这两种药物均已获得FDA批准,并且已经批准多年,”利桑蒂 说。“就多西环素而言,它是一种广泛用于治疗痤疮的抗生素。人们一次会服用六个月以上,甚至几年。它是一种非常知名的药物,距今已有 50 多年的历史。已获得 FDA 批准。”

研究小组单独测试了这两种药物,并以不同浓度组合测试了这两种药物,以监测它们对线虫寿命的影响。结果令人印象深刻。在所有组中,抗生素都增加了线虫的中位年龄,同时减少了可观察到的衰老标志。联合使用这两种药物产生了特别令人兴奋的结果,即使在较低浓度下,平均寿命也几乎翻倍。

“如果你击中两个具有相同目的的不同目标,那么你可以降低浓度,”利桑蒂说。

“当然,当我们想到抗生素时,会立即出现两个问题:1)这会如何影响生活在我们肠道中的重要微生物菌落;2)我们如何才能避免加剧日益严重的抗生素耐药性超级细菌危机?”

“一个想法是制造一种不再是抗生素且仅针对线粒体的类似物,”利桑蒂说。“这将消除与微生物组和耐药性相关的问题。”

在之前的一项研究中,该团队已经证明了如何使用与抗生素具有相同特性的合成分子来靶向某些细胞类型,而不影响其他常驻微生物。

“我们使用的药物浓度也低得多,因此它不太可能影响微生物群,”利桑蒂说。“你也可以将它与益生菌一起服用。”

虽然这项研究中所看到的寿命延长令人印象深刻,但减缓衰老过程并不是利桑蒂的唯一目标。

“衰老和癌症之间存在很大的关联,”他说。“我们的想法是,如果我们能够预防衰老,我们也可以预防癌症,因为癌症的头号危险因素是衰老。

“我们的最终目标是找到 FDA 批准的现有药物和膳食补充剂,不仅可以延长寿命,还可以改善健康寿命。”

研究抗生素在体内作用的想法最初来自他的女儿,是在抗击癌症的背景下产生的。

“我和我的妻子都是科学家,我们谈论癌症是因为我们有时会在餐桌上谈论实验,”利桑蒂说。“因此,为了让我当时 8 岁的女儿不感到无聊,我们问她如何治疗癌症。她说(她会治疗)就像治疗喉咙痛一样:用抗生素。然后正是从那时起,我们开始研究抗生素和癌症,最终也研究了抗生素治疗衰老的方法。”

需要做更多的工作来充分了解这些药物的抗衰老特性,特别是在人类中,但结果提供了令人兴奋的概念证明。

“我们必须从某个地方开始,”利桑蒂说。“这种线虫实际上是一种非常成熟的衰老模型。它是一种简单的有机体,但受许多相同原理的控制。”

所有跟帖: 

药物除非不得已,否则越少吃越长寿 -TexasLM- 给 TexasLM 发送悄悄话 (150 bytes) () 12/06/2023 postreply 19:35:32

请您先登陆,再发跟帖!