堪城的推荐没找到，但是国内外都有临床尝试这一疗法 － 参见：

Chinese Journal of Reparative and Reconstructive Surgery, October 2011, Vol. 25, No.10 1192·
关节内注射富血小板血浆对膝关节软骨
退行性变的治疗作用
李明1 张长青1 艾自胜2 袁霆1 冯勇1 贾伟涛1
【摘? 要】? ? 目的 富血小板血浆（platelet-rich plasma，PRP）能促进软骨细胞增殖和修复软骨缺损，通过比较膝
关节退行性变患者关节内注射 PRP 及透明质酸钠的疗效，分析 PRP 治疗关节软骨退行性变的安全性和可行性。? 方
法 于 2010 年 1 月－ 6 月收治的膝关节软骨退行性变患者中，选择符合标准的 30 例 30 膝患者纳入研究。根据注射
药物不同，将患者随机分为 PRP 组（试验组）和透明质酸钠组（对照组），每组各 15 例。两组患者性别、年龄、体重指数、
Kellgren-Lawrence 分级等一般资料比较，差异均无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。试验组患者抽取自体静脉血制
备 PRP 后，于关节腔内均匀注射 3.5 mL PRP；对照组注射 2 mL 透明质酸钠。每 3 周注射 1 次，3 次为一疗程。记录两
组患者注射后不良反应发生情况，并采用国际膝关节文献委员会（IKDC）评分、美国西部 Ontario 与 McMaster 大学骨关
节炎指数（WOMAC）评分及 Lequesne 指数评定关节功能。? 结果 两组患者均获随访 6 个月。两组治疗后 IKDC 评
分、WOMAC 评分及 Lequesne 指数与治疗前比较，差异均有统计学意义（P 异均无统计学意义（P > 0.05）；对照组治疗后 6 个月各评价指标较 3、4 个月差，但差异有统计学意义（P 3 个月及 4 个月，两组 IKDC 评分、WOMAC 评分及 Lequesne 指数比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；6 个月时，试验组
各指标均优于对照组（P 止时间及持续时间比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）。? 结论 关节内注射 PRP 治疗关节软骨退行性变安全，可缓解
疼痛、肿胀等症状，提高患者生活质量，但需要大样本长期随访观察进一步验证其安全性和远期疗效。
【关键词】? ? 富血小板血浆 膝关节内注射 软骨退行性变
THERAPEUTIC EFFECTIVENESS OF INTRA-KNEE-ARTICULAR INJECTION OF PLATELET-RICH PLASMA ON
KNEE ARTICULAR CARTILAGE DEGENERATION/LI Ming1
, ZHANG Changqing1
, AI Zisheng2
, YUAN Ting1
, FENG Yong1
,
JIA Weitao1
. 1
Department of Orthopaedics, the Sixth People’s Hospital, Shanghai Jiaotong University, Shanghai, 200233, P.R.China;
2
Department of Preventive Medicine of Medical College of Tongji University. Corresponding author: ZHANG Changqing, E-mail:
[e-mail]
【Abstract】 Objective Platelet-rich plasma (PRP) can enhance the chondrocyte proliferation and repair of cartilage
defects. To explore the safety and efficacy of intra-knee-articular injection of PRP to treat knee articular cartilage degeneration
by comparing with injecting sodium hyaluronate (SH). Methods Thirty consecutive patients (30 knees) with knee articular
cartilage degeneration were selected between January 2010 and June 2010. According to different injections, 30 patients were
randomly divided into PRP group (test group, n=15) and SH group (control group, n=15). There was no significant difference
in gender, age, body mass index, and Kellgren-Lawrence grade between 2 groups (P > 0.05). Test group received 3.5 mL of
PRP intra-knee-articular injections while control group received 2 mL of SH during the same time period. Both treatments
were administered in series of 3 intra-knee-articular injections at 3-week intervals. Then, adverse reactions were recorded.
International Knee Documentation Committee (IKDC) score, Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index
(WOMAC) score, and Lequesne index were used for evaluation of treatment results. Results The patients of 2 groups were
followed up 6 months. There were significant differences in IKDC score, WOMAC score, and Lequesne index between pre- and
post-injection in 2 groups (P test group (P > 0.05), while significant differences were found between the postoperative 6th month and the postoperative 3rd
and 4th months in control group (P index between 2 groups within 4 months (P > 0.05), but the effectiveness of test group was significantly better than that of
control group at 6 months after injection (P in 12 patients (30 injections) of control group. No significant difference in onset time, termination time, and duration of adverse
基金项目：国家自然科学基金青年基金项目（81000811）
作者单位：1 上海交通大学附属第六人民医院骨科（上海，200233）；2 同济大学医学院预防医学教研室
通讯作者：张长青，教授，博士生导师，研究方向：股骨头坏死、骨修复及组织工程，E-mail: [e-mail]
网络出版时间：2011-9-9 17:57:30；网络出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1372.R.20110909.1757.201110.40_010.html中国修复重建外科杂志2011年10月第25卷第10期 ·1193·
膝关节软骨退行性变作为老年人的常见病和多发
病，严重影响生活质量。虽然治疗方法众多，但因关节
软骨本身再生修复能力弱 [1-2]，效果欠佳，大多数关节
软骨退行性变最终发展为骨关节炎，需手术治疗。近
年研究表明，生长因子对软骨细胞增殖和细胞外基质
合成具有促进作用 [3-4]。目前临床采用的生长因子主
要是通过基因工程技术重组和从动物提取获得，其制
备过程繁琐、价格昂贵，限制了临床的广泛应用。富血
小板血浆（platelet-rich plasma，PRP）可由自体外周血
分离获得，无免疫排斥反应，且含有高浓度的生长因
子，制备简便快捷。目前，已有应用 PRP 治疗网球肘、
难愈性伤口、骨修复、膝关节置换术、脊柱融合术、跟腱
炎和韧带修复等疾病的相关报道 [5-6]，但治疗膝关节软
骨退行性变的研究报道较少。因此，本研究通过观察
关节内注射 PRP 治疗膝关节软骨退行性变的疗效，并
与关节内注射透明质酸钠（商品名：施沛特，山东福瑞
达生物医药有限公司）进行比较，探索该方法的可行
性、安全性和疗效，为临床应用提供依据。
1 临床资料
1.1 患者选择标准
纳入标准：①慢性关节疼痛或肿胀（> 4 个月）；②
X 线片或 MRI 检查提示有退行性变表现。排除标准：
①合并类风湿性关节炎、痛风、明显关节畸形；糖尿病、
血液病、严重心血管疾病、感染；既往服用过抗凝剂、免
疫抑制剂以及 5 d 内服用过非甾体抗炎药。②血红蛋
白 /L。③孕妇、哺乳期妇女。
2010 年 1 月－ 6 月上海交通大学附属第六人民医院
共收治 96 例膝关节软骨退行性变患者，其中 30 例 30
膝符合选择标准；根据注射药物不同，将患者随机分为
PRP 组（试验组）和透明质酸钠组（对照组），每组各 15
例。本试验通过上海交通大学附属第六人民医院伦理
委员会批准，患者均签署知情同意书。
1.2 一般资料
试验组：本组男 6 例，女 9 例；年龄 36 ～ 76 岁，
平 均 57.6 岁。 左 膝 6 例，右 膝 9 例。 体 重 指 数 为
19.4 ～ 29.5，平均 24.3。4 例有膝关节损伤史。根据
Kellgren-Lawrence 分级标准：Ⅰ级 6 例，Ⅱ级 2 例，Ⅲ
级 4 例，Ⅳ级 3 例。
对照组：本组男 7 例，女 8 例；年龄 39 ～ 76 岁，
平 均 58.2 岁。 左 膝 7 例，右 膝 8 例。 体 重 指 数 为
17.5 ～ 28.9，平均 24.0。根据 Kellgren-Lawrence 分级
标准：Ⅰ级 6 例，Ⅱ级 3 例，Ⅲ级 3 例，Ⅳ级 3 例。
患者主要临床症状为关节疼痛，功能障碍，其中 14
例伴关节肿胀（试验组 8 例，对照组 6 例），5 例有关节
绞锁及屈曲或旋转位时关节突然无力（试验组 3 例，对
照组 2 例），6 例伴膝关节僵硬感（试验组 2 例，对照组
4 例）。治疗前两组国际膝关节文献委员会（IKDC）评
分、美国西部 Ontario 与 McMaster 大学骨关节炎指数
（WOMAC）评分及 Lequesne 指数见表 1，组间比较差
异均无统计学意义（P > 0.05）。术前 X 线片检查示 27
例可见软骨下骨质致密增厚，软骨下囊肿和边缘性骨
赘（试验组 13 例，对照组 14 例）；其余患者无明显 X 线
片改变。MRI 均可见软骨表面不光滑、局部变薄，关节
软骨内异常低信号。两组患者性别、年龄、体重指数、
Kellgren-Lawrence 分级等一般资料比较，差异均无统
计学意义（P 1.3 PRP 的制备
采用山东威高高分子医用材料有限公司套装，由
同一组人员按既往研究制备 PRP[7]。具体步骤：用预
先装有 4 mL 枸橼酸钠抗凝剂的 50 mL 一次性注射器
以 18 G 针头经每例患者肘前静脉取血 37 mL；摇匀后
取 1 mL 行血小板及白细胞计数，剩余 40 mL 注入 PRP
制备套装离心管中，无菌状态下制备 PRP。以离心半
径 15 cm、2 000 r/min 离心 10 min 后，全血分为 3 层，
吸取下层红细胞约 16 mL，将剩余血液同上法再次离
心后，底部红细胞表面有白膜样物质，即为血小板和白
细胞沉积层；吸取上部大部分血浆后，离心管中约剩余
4 mL 血浆。静置 1 min 后振荡离心管约 5 min，使血小
板充分重悬于剩余血浆中，即得到 PRP。37 mL 静脉
血可获得 4 mL PRP。取 0.5 mL PRP 行血小板及白细
胞计数。PRP 中血小板和白细胞计数分别为（819.47 ±
136.32）× 109
/L 和（32.20 ± 10.42）×1012/L，均高于全血
的（131.40 ± 29.44）× 109
/L 和（5.57 ± 1.91）× 1012/L，
分别平均为 6.4 倍和 6.1 倍。
1.4 治疗方法
两组患者均取仰卧位，患侧膝关节略屈曲。根据
影像学表现选取髌骨下方的髌韧带内侧或外侧关节间
reactions were found between 2 groups (P > 0.05). Conclusion Intra-knee-articular injection of PRP to treat knee articular
cartilage degeneration is safe, which can alleviate symptoms of pain and swelling and improve the quality of life of patients;
however, further data of large samples and long-term follow-up are needed to confirm the safety and effectiveness.
【Key words】 Platelet-rich plasma Intra-knee-articular injection Articular cartilage degeneration
Foundation item: National Natural Science Foundation of China for Youths (81000811)· Chinese Journal of Reparative and Reconstructive Surgery, October 2011, Vol. 25, No.10 1194·
隙为进针点，经皮穿入关节腔，回抽少量关节液；如关
节腔内有较多积液时可先抽出部分积液。对照组于关
节内注射 2 mL 透明质酸钠；试验组注射前于 PRP 中
加入 10%CaCl2 以激活血小板，然后用 22 G 注射器以
“撒胡椒粉式”方法于关节腔内均匀注射 3.5 mL PRP，
根据计数结果，每次注射时血小板和白细胞数分别平
均为 2.87 × 109 和 1.12 × 1011。注射后拔出针头，用敷
料覆盖针孔处，并协助患者缓慢活动膝关节数次。两
组均每 3 周注射 1 次，3 次为一疗程。
1.5 治疗后处理
治疗后患侧膝关节制动 24 h，之后可轻微活动，但
严禁剧烈运动。3 d 内避免注射部位触水，防止感染。
膝关节疼痛采用口服对乙酰氨基酚类镇痛药，并局部
冰敷以消肿止痛。
1.6 评定指标
记录两组患者注射后的不良反应发生情况、处理
措施及结果。于治疗后 3、4、6 个月采用 IKDC 评分、
WOMAC 评分及 Lequesne 指数评定膝关节功能恢复
情况。
1.7 统计学方法
采用 SPSS17.0 统计软件包进行分析。数据以均
数 ± 标准差表示，同组各时间点间比较采用重复测量
方差分析，两两比较采用 LSD 检验；两组间比较采用
独立样本 t 检验；检验水准 α=0.05。
2 结果
2.1 功能评定
所有患者均获随访 6 个月。两组治疗后 IKDC 评
分、WOMAC 评分及 Lequesne 指数与治疗前比较，差
异均有统计学意义（P 点间比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）；对照组治
疗后 6 个月各评价指标均较 3 个月及 4 个月时差，差
异有统计学意义（P 差异无统计学意义（P > 0.05）。见表 1。
治 疗 后 3 个 月 及 4 个 月 时，两 组 IKDC 评 分、
WOMAC 评 分 及 Lequesne 指 数 比 较，差 异 均 无 统
计学意义（P > 0.05）；6 个月时，试验组 IKDC 评分、
WOMAC 评分和 Lequesne 指数优于对照组，差异有统
计学意义（P 2.2 不良反应
试验组患者共注射 45 次 PRP，其中 12 例 31 次出
现不良反应；对照组患者共注射 45 次透明质酸钠，其
中 12 例 30 次出现不良反应。不良反应包括关节疼痛、
肿胀、活动受限，均经局部冰敷、限制活动或口服镇痛
药后 4 d 内消除。两组均无关节内感染、肌肉萎缩、下
肢深静脉血栓形成、发热、血肿和异常组织增生等并发
症发生。两组不良反应开始时间、终止时间及持续时
间比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）。见表 1。
3 讨论
关节软骨急慢性损伤的直接原因是软骨细胞缺
失，研究者们试图通过人工植入软骨细胞来达到软骨
再生的目的，如自体软骨细胞移植术 [8]。这种治疗方
法可以改善软骨愈合的质量，但存在明显缺点：①外
科干预损伤了健康的软骨；②软骨细胞的体外扩增是
一个缓慢过程，存在一些风险，如细胞去分化和污染。
PRP 因制备简便、安全、有效，成为治疗关节软骨退行
性变的研究焦点。Cugat 等 [9] 采用富含生长因子的血
小板治疗运动员软骨缺损和软骨病变，取得较好疗效。
Sánchez 等 [10] 将 60 例膝骨关节炎患者分为两组进行
临床对比研究，于关节腔内分别注射透明质酸钠（对照
组）和富含生长因子的血小板（试验组）；治疗 5 周后试
验组疼痛缓解率为 33%，高于对照组的 10%，两组关节
功能改善和 WOMAC 评分也有显著差异。Kon 等 [11]
报道了关节腔内注射 PRP 治疗 100 例慢性膝关节软骨
退行性疾病患者的观察结果，采用自评总体健康状况
视觉类比量表（EQ-VAS）和 IKDC 评分进行临床评价，
结果显示治疗后 1 年各项评分均较治疗前显著提高。
最近，Filardo 等 [12] 报道了这组患者 2 年后令人满意的
随访结果。Sampson 等 [13] 研究显示，14 例膝关节炎患
者经关节腔内注射 PRP 治疗后，在疼痛等症状缓解方
面显著改善，大多数患者对疗效满意。
本研究结果显示，关节腔内注射 PRP 和透明质酸
钠治疗 4 个月内均能有效缓解疼痛和改善关节功能。
但随着时间延长，试验组膝关节症状和功能改善保持
稳定，对照组治疗后 6 个月疗效明显减弱。与 Sánchez
等 [10] 研究结果不同，可能有以下几方面原因：①本研
究选择每 3 周注射 1 次，可以让关节充分复原，避免严
重并发症的发生。②随访时间为 6 个月，使软骨有充
足的修复时间。③选用 Lequesene 指数作为药物治疗
的远期效果评价指标是有益的。④ PRP 的制备方法不
同。Sánchez 等 [10] 选择了一次离心法，以 640 × g 离心
8 min。本研究采用的是较普遍的二次离心法，将 PRP
制备套装与二次离心法相结合，制备出含有高浓度血
小板和白细胞的 PRP。由于 PRP 中血小板浓度不同，
所释放的生长因子含量也就不同，可能会对临床疗效
产生一定影响。
3.1 作用机制
PRP 被激活后，通过血小板中的 α 颗粒脱颗粒释
放大量生长因子，被释放的生长因子通过跨膜受体立中国修复重建外科杂志2011年10月第25卷第10期 ·1195·
即结合到靶细胞的细胞膜外表面，这些跨膜受体反过
来诱导内源性蛋白信号的激活，进一步激活细胞内第
二信号，后者诱导细胞内基因表达，如细胞增殖、基质
形成、胶原蛋白合成等 [14]。虽然目前还不清楚哪些
生长因子是组织再生必需的，但多项研究表明，多种
生长因子有促进软骨细胞增殖和细胞外基质合成的
作用 [15-17]。另外，有研究从 DNA 含量、表型和Ⅱ型胶
原 mRNA 表达等方面表明 PRP 具有促软骨生成作
用 [18]。
PRP 对关节软骨退变的早期疗效还可能与其对膝
关节微环境的调理作用有关，这包括对周围结缔组织
的修复和对关节滑液的影响。Frisbie 等 [19] 认为 PRP
能减轻关节内滑膜增生和调整周围活性蛋白的浓度。
Banfi 等 [20] 在研究局部应用 PRP 治疗肌腱病时发现
PRP 可能影响系统凝血和组织兴奋性。另外，PRP 能
抑制多种细菌生长，尤其是对甲氧西林敏感的金黄色
葡萄球菌 [21]。因此，PRP 中的高浓度血小板和白细胞
可能会在一定程度上对退变软骨的局部滑膜等软组织
炎症起到抑制作用。
3.2 应用技术和不良反应
随着对 PRP 作用机制研究的不断深入和明确，
PRP 的临床应用技术成为研究热点，其应用手段与
PRP 的存在形式有很大关系。未激活的 PRP、激活后
的 PRP 释放物或提取物均呈液态，可以采用注射方式，
具有简便、快速等优点。未激活的 PRP 可以通过人为
添加 CaCl2 或凝血酶控制凝集时间，使之在到达靶向
部位后再形成凝胶，达到缓释生长因子的目的。本研
究正是基于这一考虑设计的。我们发现该方法操作简
便，但也存在一些不足之处，主要缺点是关节内 PRP 凝
胶分布不均，无法做到准确分布到损伤部位，很难保证
局部有高浓度生长因子；此外，关节软骨及周围组织受
到医源性损伤的风险增加。因此，我们建议可以借助
超声或关节镜将 PRP 凝胶准确放置在受损部位，同时
关节镜还可以清理骨赘和增生的滑膜等软组织。
试验组治疗后未发生关节内感染、肌肉萎缩、下肢
深静脉血栓形成、发热、血肿和异常组织增生等不良反
应，初步提示了 PRP 注射的安全性。Kon 等 [11] 曾报道
有 1 例患者 PRP 治疗后出现严重疼痛和肿胀，但 2 d
后症状消失，他们建议对于该类患者应终止治疗。目
前对注射 PRP 导致的疼痛、肿胀等不良反应、相关的应
对措施及注射后如何让关节周围组织尽快恢复功能等
方面，尚缺乏系统性研究。本研究随访时间较短，我们
将随访时间设计为 6 个月主要是考虑关节内注射 PRP
也可同其他注射药物一样反复多次注射。同时，本研
究尚缺乏证实 PRP 对软骨修复作用的直接证据。这些
问题均需要大规模的随机对照研究来进一步验证其有
效性和安全性。
表 1 两组患者治疗前后膝关节功能评价及治疗后不良反应观察（n=15，x ± s）
Tab.1 Function scores and adverse reactions at pre- and post-injection in 2 groups（n=15，x ± s）
组别
Group
IKDC 评分（分）
IKDC score 统计值
Statistic
WOMAC 评分（分）
WOMAC score 统计值
治疗前 Statistic
Before injection
3 个月
Three months
4 个月
Four months
6 个月
Six months
治疗前
Before injection
3 个月
Three months
4 个月
Four months
6 个月
Six months
试验组
Test group
55.4 ± 8.8# 71.3 ± 12.5* 75.9 ± 13.5* 76.4 ± 13.5* F=65.004
P=? 0.000
27.7 ± 13.8#
13.3 ± 9.4* 12.9 ± 9.7* 10.7 ± 9.9* F=19.822
P=? 0.000
对照组
Control group
57.5 ± 9.4# 70.1 ± 12.5*# 73.1 ± 9.9*# 63.2 ± 11.9* F=30.489
P=? 0.000
30.9 ± 13.9#
13.8 ± 4.7*# 12.5 ± 6.6*# 20.6 ± 8.3* F=33.231
P=? 0.000
统计值
Statistic
t= —0.64
P=? ???0.53
t=0.28
P=0.78?
t=0.65
P=0.52
t=2.84
P=0.00
t= —0.63
P=? ???0.53
t= —0.20
P=? ???0.85
t=0.13
P=0.90
t= —2.96
P=? ???0.01
组别
Group
Lequesne 指数
Lequesne index 统计值
Statistic
不良反应
Adverse reaction
治疗前
Before injection
3 个月
Three months
4 个月
Four months
6 个月
Six months
例数（次数）
Cases（times）
开始时间（h）
Onset time（h）
终止时间（h）
Termination time（h）
持续时间（h）
Duration（h）
试验组
Test group
8.0 ± 3.7#
4.8 ± 2.4* 3.3 ± 1.2* 3.1 ± 1.0* F=31.676
P=? 0.000
12（31） 1.1 ± 1.5 42.0 ± 27.7 36.2 ± 25.1
对照组
Control group
9.3 ± 2.9#
4.7 ± 2.0*# 3.7 ± 1.2*# 6.6 ± 2.1* F=49.174
P=? 0.000
12（30） 0.9 ± 1.5 35.5 ± 29.0 34.5 ± 28.4
统计值
Statistic
t= —1.05
P=? ???0.30
t=0.16
P=0.87
t= —0.91
P=? ???0.37
t= —5.86
P=? ???0.00
t=1.07
P=0.99
t=1.24
P=0.50
t=0.89
P=0.86
* 与治疗前比较 P * Compared with the value before injection, P compared with the value at 6 months after injection, P 4 参考文献
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（收稿：2011-04-05 修回：2011-05-31）
（本文编辑：刘丹）
?读者

所有跟帖： 

• 非常谢谢，研究一下。 到是去六院骨科看过。 -scanwell- ♀ (0 bytes) () 01/25/2015 postreply 12:34:51

• 如果您能搜集道更多的实例，俺也想跟进。。。 -御用文人- ♀ (0 bytes) () 01/25/2015 postreply 12:38:37

• 好的。最近扫盲膝关节结构及治疗，现在要把统计捡回来。 -scanwell- ♀ (0 bytes) () 01/25/2015 postreply 13:00:57