老年痴呆（阿尔茨海默病，AD）是一种进行性疾病，会损害大脑中的神经细胞，是全球痴呆症的主要病因之一。目前的治疗方法无法治愈该疾病。尽管近年来出现了靶向β-淀粉样蛋白（Aβ）的抗体药物，但其疗效仍然有限。这些疗法价格昂贵，且可能引发免疫相关的副作用，因此亟需开发更安全、价格更低廉且更易于患者获得的治疗方案。
日本大阪近畿大学的一项新研究报告称，口服精氨酸（arginine ，一种天然存在的氨基酸）能够显著减少阿尔茨海默病动物模型中Aβ的聚集及其毒性作用。研究团队指出，尽管精氨酸作为膳食补充剂出售，但他们实验中使用的剂量和给药方案是为研究而设计的，与市售产品并不相同。
实验室和动物试验均显示出强大的抗淀粉样蛋白活性
初步的体外实验表明，精氨酸以浓度依赖的方式减缓Aβ42聚集体的形成。基于此，研究人员在两种广泛使用的老年痴呆病模型中测试了口服精氨酸的效果：
- 表达带有北极突变（E22G）的Aβ42的果蝇模型
- 一种携带三种家族性阿尔茨海默病突变的NL-GF基因敲入小鼠模型
在这两个系统中，精氨酸治疗均导致 Aβ 积累显著下降，并减少了与 Aβ 暴露相关的有害影响。
“我们的研究表明，精氨酸可以在体外和体内抑制Aβ聚集，”永井教授解释说。“这项发现令人兴奋之处在于，精氨酸已被证实具有临床安全性和低廉的价格，使其成为一种极具潜力的老年痴呆病治疗候选药物。”
益处不仅限于减少淀粉样蛋白
在小鼠模型中，口服精氨酸可降低淀粉样斑块的形成，并减少脑内不溶性Aβ42的水平。接受精氨酸治疗的小鼠在行为学评估中表现更佳，且与神经炎症相关的促炎细胞因子基因表达降低，而神经炎症是老年痴呆病进展的关键因素。这些结果表明，精氨酸的益处可能不仅在于抑制淀粉样蛋白聚集，还在于其更广泛的神经保护和抗炎作用。
研究人员强调，还需要开展更多临床前和临床研究，以确认这些效果是否适用于人类，并确定合适的给药方案。即便如此，这些结果也强有力地证明了基础营养或药物补充可以减少淀粉样蛋白病理并改善神经系统健康。
论文：口服精氨酸可抑制阿尔茨海默病动物模型中的 Aβ 病理。国际神经化学，2025； 191：106082 DOI：10.1016/j.neuint.2025.106082
原文：https://www.sciencedaily.com/releases/2025/11/251121090731.htm
