中国回国要求的双阴性是核酸(病毒抗原)和IgM抗体阴性, 这是有问题的。因为打了疫苗后所产生的IgM和IgG抗体的滴度取决于疫苗的好坏, 时间是一样的。
IgM抗体在体内维持时间短,SARS患者的IgM抗体持续时间在3个月以内. 7月22日,中国正式启动了新冠疫苗的紧急使用,面向高风险人群,包括医护人员、防疫人员、边检人员、外派人员等。那么,打疫苗以后出国人员IgM抗体阳性了,他们的回国也会成问题,随着国外开始打疫苗,这个问题会更加突出,所以有必要尽快修改这个规定。
由于抗体产生滞后(于感染5-7天后),所以造成部分假阴性,这是抗体检测新冠的缺点之一,另一个抗体检测新冠感染的缺点是敏感度比核酸检测低。
"一、新冠病毒特异性抗体的动态变化特征
1.抗新冠病毒特异性IgM抗体动态变化特征:
IgM抗体被认为是新冠病毒感染后机体最早产生的特异性抗体之一。与SARS病毒、中东呼吸综合征(middle east respiratory syndrome,MERS)病毒等冠状病毒感染类似[27,28],多数新冠病毒感染者的血清抗体阳转发生在症状出现后第2或3周,现有研究表明新冠病毒感染确诊病例特异性IgM抗体阳转的中位时间为发病后10~12 d[11,12]。
多项研究发现,部分新冠病毒感染者(含确诊病例和无症状感染者)在发病后(或首次核酸检测阳性后)1周内就可以检测到特异性IgM抗体,阳性率约为11.1%~50.0%;发病后第2周,特异性IgM抗体水平上升达到或接近峰值状态,阳性率增加至59.7%~86.7%;自发病后第3或4周开始,特异性IgM抗体水平开始下降,但阳性率达到最高水平(约70.0%~100.0%)[2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14]。通常IgM抗体在体内维持时间较短,既往对SARS患者的研究显示,特异性IgM抗体持续时间在13周以内[15]。目前,尽管新冠病毒感染诱导的特异性IgM抗体在体内维持时间尚未能充分阐明,但现有研究显示,新冠病毒感染者在发病第4~5周后,特异性IgM抗体阳性率开始明显下降,降低10%~40%不等[4,9,14,29]。
2.抗新冠病毒特异性IgG抗体动态变化特征:
通常病原体感染机体后产生的特异性IgG抗体晚于IgM抗体。多个研究均显示,新冠病毒感染确诊病例特异性IgG抗体血清阳转的中位时间为发病后12~14 d[2,11,12,18],几乎与特异性IgM抗体同时产生。值得注意的是,个别研究中抗新冠病毒特异性IgG抗体血清阳转的时间要早于IgM抗体,Long等[8]的研究显示,对26名新冠病毒感染确诊病例的血清抗体水平进行随访,发现其中7名感染者的抗新冠病毒特异性IgM抗体阳转早于IgG,10名感染者的抗新冠病毒特异性IgG抗体血清阳转早于IgM抗体,9名感染者的特异性IgM和IgG抗体血清阳转时间基本相同。以往对SARS的研究也曾观察到类似现象,病毒感染后特异性IgG抗体血清阳转时间比IgM抗体略早(1~3 d)或同时发生[20,30]。
多个研究发现,新冠病毒感染者特异性IgG抗体在发病后第1周的阳性率较低(3.7%~42.9%),第2周的阳性率逐渐上升到43.5%~76.0%[11,13,14]。但也有研究报告,特异性IgG抗体阳性率在第2周能达到90%以上[3]。抗新冠病毒特异性IgG抗体水平在发病后第3~4周迅速上升并达到峰值[4,5,6,7,9],阳性率为80.0%~100.0%[9,11,12,13,14]。在第5~7周特异性IgG抗体阳性率可维持在100%左右[4,14,29]。多数研究中抗新冠病毒特异性IgG抗体水平达到的峰值高于IgM抗体[2,3,4,5,6,7,9,10];然而也有个别研究显示抗新冠病毒特异性IgG抗体水平的峰值低于IgM抗体[11,12],尽管两项研究均使用了同一个厂商的同一种检测试剂,但其研究结果不能排除检测试剂的影响。IgG抗体通常能维持较长时间,既往研究显示,抗SARS病毒特异性IgG抗体能在发病240 d后阳性率仍维持100%[20],平均能维持2年左右[17],是保护患者免于感染SARS病毒的主要抗体。然而,当前一项对新冠病毒感染者的研究中,超过90%的感染者(包括确诊病例和无症状感染者)在出院8周后(约发病2个月),特异性IgG抗体水平明显下降(下降约70%),且无症状感染者下降幅度比有症状者显著[16],与既往对SARS患者特异性IgG抗体水平变化规律的认识完全不同。"