亚洲女性即便不吸烟,也依旧逃不开肺癌?

来源: 2019-07-25 10:31:32 [] [旧帖] [给我悄悄话] 本文已被阅读: 次 (17601 bytes)
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两年前的夏天,于女士(化名)因为呼吸困难和胸痛到医院就诊,被诊断为右上肺低分化腺癌。

当时,于女士66岁,之前并没有吸烟史。

虽然说吸烟导致肺癌,但是于女士却代表了一类特殊的患者:亚洲女性、不吸烟,这些女性一但发生肺癌,有40%的可能性携带有EGFR基因突变。

进一步PET/CT检查,发现除了右上肺的肿块之外,双肺还有多发转移,右侧胸膜也有转移,同时可能还有骨转移和胰腺转移。

于是对右肺活检组织的基因检查,发现了 EGFR基因 L858R突变。

这个突变是EGFR靶向药的靶点,从2017年8月起,于女士开始服用 EGFR 一代靶向药厄洛替尼。

一个月之后复查,CT扫描显示疗效不错,病情出现了部分缓解。

厄洛替尼显示出了治疗效果,但是好景不长。3个月之后的复查, CT显示右肺肿块和肺部转移病灶都出现了进展,并在血液样本的基因检查中,发现了 EGFR 基因 T790M突变。

出现了这个突变,就会对一代靶向药耐药,这也是于女士病情出现进展的原因。

一代靶向药失效了,幸好还可以使用三代靶向药奥希替尼(泰瑞沙)

在美国,奥希替尼只用了2年半的时间就完成了临床试验并提交注册申请,迅速获得FDA批准,用于治疗出现耐药性的T790M患者。随后,又推广到一线使用,即有EGFR基因 L858R等突变的肺癌患者,也可以直接使用奥希替尼。

在中国,奥希替尼也已获批,但是尚未用来替代一代EGFR靶向药。

在改用奥希替尼之后,于女士的病情又一次出现了缓解。

2018年3月,也就是于女士使用奥希替尼4个月之后, CT复查显示肺肿块有进展,肺部和胸膜转移恶化。此外,于女士出现了左肩痛,骨扫描发现骨转移迹象。于女士随即进行了姑息性放疗。

又过了两个月,发现肺部病情持续进展,对血液样品的基因检查只发现了EGFR  L858R 突变,之前的T790M突变已经不见了。

因为之后的胸/腹部CT检查发现双肺和胸膜病变持续进展,腹部有新发淋巴结肿大,以及若干新的疑似转移病灶,医生认为可以确认于女士已经对奥希替尼耐药了。2018年6月,于女士停用了奥希替尼,接受了4个周期的卡铂/培美曲塞/安维汀化疗。在此期间,病情稳定。

对于奥希替尼的耐药机制,目前认为有这样几种情况:1. MET扩增或突变;2. HER2扩增或突变;3. EGFR C797S突变;4. 其他突变。

无论是哪种情况,目前都没有成熟的针对奥希替尼耐药的治疗,虽然有一些临床试验在开展,但是比较合理的是进行化疗。于女士选择的也正是化疗。

多次多种基因突变为抗癌增加难度

9月份,对血液样本进行了基因检查,发现MET和HER2基因扩增;EGFR除了有L858R突变,还有D262Y突变;此外,还有ROS1和NTRK融合突变。

MET和HER2基因扩增的出现,很好地解释了为什么EGFR靶向药很快就失效了。

有人可能比较疑惑:为什么之前的基因检查查不到呢?其实,这取决于癌细胞有多少、检查方法的灵敏度有多高。如果体内有这些突变的癌细胞还不多,检查的难度就比较大,而且即便是目前最好的血液检查,灵敏度也达不到百分之百。

令人欣慰的是,此次基因检查还发现了ROS1和NTRK突变,由于这两个突变都有对应的靶向药,未来的治疗又多了选项。

虽然化疗暂时控制了病情,但是10月份复查的时候,发现了更多的纵隔淋巴结肿大。于女士因此进行了3个周期的培美曲塞+安罗替尼治疗,以防病情进一步恶化。

在2018年12月,于女士开始使用克唑替尼。这款靶向药对ROS1突变有一定效果。不幸的是,于女士对这个药有严重的不良反应,出现了严重的呕吐,在服用仅仅3周之后,于女士就停用了克唑替尼。

病情复杂,用药不适,美国专家提出意见

于女士的家人通过 MORE Health 爱医传递找到美国医生会诊,希望对病理进行确诊,并对治疗提供意见。

MORE Health爱医传递首先为于女士推荐了美国斯坦福医学中心的病理学教授Gerald Berry博士。

根据组织病理学和免疫表型结果,Dr. Berry认为2017年和2019年的活检结果是相似的,在这两个可以用来评估的活检标本中都没有看到小细胞癌。实际上该肿瘤归类应该为大细胞神经内分泌癌。大细胞神经内分泌癌是一种比较少见的肺癌,只占肺癌总数的3%左右。之前也有携带EGFR靶向突变的病例报道[1],靶向治疗的效果也不错。

联合会诊,美国肺癌专家提出用药建议

根据Berry医生对病理结果的分析,MORE Heath又为于女士联系了美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心肺癌专家Dr. Gregory J. Riely提供了相应的治疗建议。

鉴于存在NTRK1基因融合,使用拉罗替尼进行治疗是非常合理的,此药在携带该突变的患者中应答率高达75%。

对于依托泊苷,则应该停药,不应该把依托泊苷和拉罗替尼联用,因为没有关于同时使用这两种药的研究数据。

此外,美国专家还注意到于女士可能还未开始服用治疗骨转移的双膦酸盐(如唑来膦酸),建议将此药加入到用药方案里面。

在服用拉罗替尼之后,于女士整体感觉不错,精神状况比吃其它药的时候都好;呼吸困难、手脚疼痛、胃口不佳、耳鸣、行走困难等均有所改善。

因买不到药,面临停药?

但是,拉罗替尼的用药出现了状况。因为该药在中国还没有正式上市,于女士是自费通过自己的途径购买。在第一个月的用药结束后,中间会有7天的间隔。目前于女士手里有7颗药,还可以吃最后7天,是仍然每天一颗,然后停药7天呢?还是隔一天吃一颗,熬到拿到下一个月的药?于女士希望医生给个建议。

对此,美国的专家认为应该继续正常服用完整剂量的拉罗替尼。在等待续药的一周里,也不要服用依托泊苷或者其他化疗药物。只要等待续药的时间不是太久,就不需要恢复任何其他化疗。但是,如果要持续等待4周以上,那么恢复口服依托泊苷治疗是合理的,但在重新开始服用拉罗替尼之后,就应该停止依托泊苷。

于女士既是不幸的,也是幸运的。

之后于女士又想过换一种价格更低的药,亦或者减少药量,但经过MORE Health爱医传递联系的美国专家,于女士都得到了最佳的治疗建议。

对于于女士来说,得了肺癌是不幸,还是一种比较罕见的肺癌,短短两年内出现了那么多基因突变,也是不幸;

但是,能有机会不停地使用新的靶向药,这是有幸。

由于一波又一波靶向药的出现,大量的携带这些靶向突变的患者生存期获得延长,生活质量也有一定的保障。

于女士的身体里,已经装进了一代又一代的肺癌靶向药。希望她能挺住,在抗癌的道路上越走越远!

MH

 

 
 
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太复杂,看不懂!中医给说说,为啥得肺癌?中医如何预防?谢谢 -lawattaction- 给 lawattaction 发送悄悄话 lawattaction 的个人群组 (0 bytes) () 07/25/2019 postreply 17:22:10

中医在说病因时是很笼统和模糊的。 -kai2002- 给 kai2002 发送悄悄话 kai2002 的博客首页 kai2002 的个人群组 (0 bytes) () 07/25/2019 postreply 19:11:02

癌症这样的病,当然很复杂。西医分得细,有一说一,检测不到的就不会说。简明的我也会说,气血不调,水平衡打破了,需要早调理。 -40er- 给 40er 发送悄悄话 40er 的博客首页 40er 的个人群组 (0 bytes) () 07/26/2019 postreply 06:16:08

想用中医理论预防和治疗癌症。先举出治疗的数据来。医治自古以来的常见病,中医那是有时间做检验的。 -40er- 给 40er 发送悄悄话 40er 的博客首页 40er 的个人群组 (0 bytes) () 07/26/2019 postreply 06:41:44

不能把理论应用到广泛的实践中,再高明的理论也是不实用的。爱因斯坦的物理相对论,没有应用的地方,也只能是一个概念而已。 -40er- 给 40er 发送悄悄话 40er 的博客首页 40er 的个人群组 (0 bytes) () 07/26/2019 postreply 06:44:36

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