特别关注 | 中国创新药要弯道超车，罕见病将是最佳载体
2016-07-19 中国罕见病
▌编辑/整理：梁宋静怡、李思佳
引言：2016年7月9日，由上海市罕见病防治基金会、上海市医学会罕见病专科分会、中国孤儿药创新联盟、healthib俱乐部/茗嘉资本共同主办，罕见病发展中心（CORD）等协办的第二届中国孤儿药研发论坛在上海成功举办。会议中，拥有15年生物治疗药物发现和开发的行业经验，在分子生物学、生物化学、生物医药等方面有着丰富经验的夏志南老师，通过孤儿药Kunama的研发实例，来讲述国内创新药研发未来的新路径。今天，我们把夏老师的发言内容整理出来，与大家分享。
孤儿药Kunama在美成功上市后，夏博士作为研发核心已经有了非常安逸的财务自由的生活，但在听闻上海的孤儿药论坛后，他仍旧选择在第一时间自费回国，想向中国的医药同仁分享自己在孤儿药研发及临床试验的经验。
谈起Kunama研发的过程，夏博士难掩眼中的光芒，他说自己随时准备着把这些先进的技术和顶尖的人才引入中国，救助更多的生命。
同时，他也坚信孤儿药研发将是中国药品生产企业弯道超车的最佳路径：“中国创新药要弯道超车，罕见病将是最佳载体。”
孤儿药Kunama的故事
Kunama主要用于治疗罕见病溶酶体贮积症（LSDs，发病率1/7000～1/8000，由溶酶体酸脂肪酶缺乏而引起）。该药物从2009年开始研发，通过靶点身份确认、发现引导物、化学成分生产和控制、临床前试验与临床试验等五个步骤最终完成整个研发过程。到2015年产品正式在美国和欧盟通过注册，仅用了6年时间就成功上市。预计2016年的销售额为6000万美元，2017年的销售额将达1亿6300万美元。
在研发过程中，最大的创新点在于夏志南博士团队成功创建了人蛋白蛋清表达系统，实现了在鸡蛋中表达人的蛋白，以转基因鸡蛋的方式，只需要提取蛋白，进行纯化，可以获得高表达量、糖基化独特及表达活性高的产品。
在具体过程中，夏博士团队利用重组蛋白生产平台，采用装有人蛋白的鸡病毒载体，实现在鸡蛋中表达人的蛋白。再通过多轮筛选，获得人蛋白表达最多的转基因鸡。之后则以鸡场进行转基因鸡的大量繁育。
孤儿药Kunama的启发
首先，Kunama的快速上市离不开FDA的大力支持。只要是救命的孤儿药，FDA都会提供全方位的支持和政策优惠，考虑到罕见病的独特性，Kunama的临床试验例数要求就远远少于常见药，并放宽审核条件，大大缩短了上市进程。
同期在欧洲市场上，适逢有一个法国小男孩罹患此种疾病，亟需此类药物，而法国政府则临时提供特批，在没有临床试验的情况下，让患者使用，成功拯救了这个小生命，这也为公司打开知名度。
其次，对于研发企业来说，随着孤儿药的上市，获得大量资金支持后续的研发，形成良性循环。Kunama成功后，夏博士所在的SynagevaBiopharma被知名药企收购，公司负责人用获得的资金继续成立新公司研发新的药品。
这种案例在国外很常见，如著名药企Alexion公司2011年以10.80亿美金收购Enobia （ENB-0040,asfotase alfa），2015年以84亿美金收购Synageva 公司的溶酶体酸性脂肪酶缺乏症（Sebelipase alfa）特效药；爱尔兰医药巨头Shire公司在2014年收购了Lumena制药以获得针对Alagile syndrome和NASH的两种特效药。
夏博士认为，面对中国巨大的人口基数和病患群体，孤儿药研发是挑战也是机遇。对于药企而言，研发孤儿药不仅可以帮助实现企业的盈利目标，更有着巨大的社会价值。从经济性上说，罕见病治疗药物对于药企而言，收益比常见病更多。病的需求越大，越罕见越致命，利润的空间越大。各大药品生产企业如若能够扛起孤儿药的大旗，必将在将来受益无穷。
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