正在为这个烦恼，我来回答你。

来源: Morning3evening4 于 2015-10-07 13:26:15 [档案] [博客] [旧帖] [给我悄悄话] 本文已被阅读：次 (1924 bytes)

两个方面：1。你的药物的目标是A，但药物可能会和身体里的B,C,D反应。这个目前只能考多筛选，找更合适的药物。结构生物学理论上会有帮助，但目前离实用还有一些距离。化学合成来产生针对性更好的衍生物是最常用的方法，你看看箐蒿素后面的合成衍生物就知道了（合成还用来解决水溶性，代谢稳定性等等）。2。你的药物把标是A,但A在身体的其它部位有正常的功能。这个是化疗里的一个大问题--你针对长得快的癌症细胞，身体里的干细胞也需要分裂；乳腺癌里针对雌激素受体的tamoxifen也往往能抑制雌激素受体在其它组织里的正常功能。这个理论上只能是找疾病更专一的靶标。

第一类问题在目前兴起的用biological药物，如抗体，可能会有改进。抗体的特异性往往很高，这在治疗蛇毒，肿瘤的免疫疗法上，看会不会好一些（但抗体本身也可能引起病人体类的免疫排斥）。第二类问题其实说明了为什么在治疗上找对付细菌感染等比对付病毒和肿瘤容易得多--这些病因和病人体内正常的细胞的差别大很多。青酶素是抑制细菌的细胞壁合成，而人细胞根本就没有细胞壁。但病毒是利用人体细胞来为它自己服务，它自身的基因很少；肿瘤细胞和正常细胞的区别也是很小，这就导致了要针对它们的难度。

我们最近被VC问：你们的compound在老鼠上没有毒性，有没有可能是因为你们针对的人体药物靶标和老鼠身上的同源基因产物不完全一样导致的？这个我们以前还真没考虑过。进化上讲，老鼠和人的这个基因同源性有90%呢。所以，动物试验能过，不一定人也能过。一般在到人体之前，会有两轮不同的动物试验来测毒性。