诚恩综述：针对晚期肝癌的临床试验
引言：肝癌在中国男性癌症患者中是第二号杀手（仅次于肺癌）。虽然目前癌症治疗日新月异，但晚期肝癌的治疗一直没有突破。如果患者没有手术指征，进一步治疗的选项非常有限。有鉴于此，诚恩的肿瘤专家总结了一下我们认为最有希望的肝癌临床试验，这些试验目前正在美国进行。诚恩会密切注视试验的进展，希望能为患者带来生的希望。
诚恩由正在美国行医的肿瘤和血液病专家组成，为患者提供第二诊疗意见，并提供赴美就医和参加临床试验的服务。公司网址：www.ChineseCancer.com.
一种试验中的新药在美治疗肝癌方面获FDA认可，取得孤儿药审批资格
CASI医药公司宣布，它正在研究的新药ENMD-2076已经获得美国FDA认可，取得治疗肝癌的孤儿药审批资格。ENMD-2076 是一种口服有效的丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂。它通过多种作用机制，发挥独特的选择性抑制激酶作用。
该药物除了抑制丝氨酸/苏氨酸激酶，还被证实可以抑制一组不同的酪氨酸激酶。这些激酶是细胞有丝分裂过程的重要调节物质，在人类肿瘤组织里通常会过度表达。ENMD-2076还作用于VEGFR， Flt-3以及FGFR3 激酶，这些激酶被证明在一些肿瘤的病理发生中具有重要的作用。
此前，ENMD-2076 已经取得了FDA认可的，用于治疗卵巢癌，多发性骨髓瘤和急性粒细胞白血病的孤儿药审批资格。应用ENMD-2076 治疗卵巢癌，三阴性乳腺癌，转移性软组织肉瘤和晚期卵巢透明细胞癌的二期临床试验正在进行。
索拉非尼(Sorafenib)同时合并栓塞疗法治疗转移性肝癌的初期试验效果喜人
既然索拉非尼(Sorafenib)药物治疗和局部的肿瘤消融方法都在治疗转移性肝癌方面有效，那么二者联合使用是否可以产生更好的结果呢？目前一些主要的肿瘤中心正在对同时使用介入性放射治疗和索拉非尼治疗转移性肝癌的效果进行评估。在介入放射学会第38届年会上，通报了这一研究的早期成果。
索拉非尼加化学栓塞
大年会上通报的一项二期临床试验的最终分析结果证明了索拉非尼(Sorafenib)药物治疗合并阿霉素洗脱珠肝动脉化疗栓塞（DEB-TACE）的潜在作用。
第一个联合治疗的前瞻性研究包括50名Child-Pugh评分A到B7，巴塞罗那临床肝癌评级A到C 级，且一般状况良好的患者。 一些伴有肝门静脉血栓并且伴有无症状肝外病变的患者被允许参加这项研究。
患者在接受阿霉素洗脱珠肝动脉化疗栓塞（DEB-TACE）治疗前一周，开始接受索拉非尼(Sorafenib)800毫克/天治疗。之后患者接受不等次数的肝动脉化疗栓塞治疗，最多达到6个月内接受4次栓塞治疗。研究过程中， 除因患者的安全考虑终止 观察外， 以患者病请进展到不可治疗时作为终止观察的终点，即研究统计从患者开始服用索拉非尼(Sorafenib)到不能再继续接受动脉内栓塞治疗的时间。
研究结果
无论是根据实体肿瘤反应评估标准（RECIST），还是根据欧洲肝病研究学会(EASL)的标准，阿霉素洗脱珠肝动脉化疗栓塞（DEB-TACE）同时合并索拉非尼(Sorafenib)药物治疗的方法在治疗1个月时的疾病控制率达到98%，而治疗6个月时达到100%。
全部受试患者群体中，病情进展到不可治疗的中位时间为15.4 个月。在巴塞罗那临床肝癌评级A和B级的患者中，这一中位时间为29 .1个月。但巴塞罗那临床肝癌评级C级的患者，这一中位时间仅为6.2个月 (P<0.001).
全部受试患者群体的中位生存时间为20.4个月，包括巴塞罗那临床肝癌评级A和B级的患者，这一中位生存时间为32.4个月；巴塞罗那临床肝癌评级C级的患者，这一中位生存时间为8个月 (P<0.001). 在巴塞罗那临床肝癌评级C级的患者中，没有并发门静脉血栓的患者的中位生存时间为17.1个月，并发门静脉血栓的患者的中位生存时间为7.2个月(P=0.03).
一个有意思的现象是，在巴塞罗那临床肝癌评级C级的患者中, 中位生存时间与接受索拉非尼(Sorafenib)治疗的时长有关。接受索拉非尼(Sorafenib)治疗6个月以上的患者远比接受索拉非尼(Sorafenib)治疗不足6个月的患者生存时间延长 （21.0个月 vs 6.8个月，P<0.01）。但巴塞罗那临床肝癌评级A和B级的患者并没有显示这一趋势（28.2个月 vs 24.6个月，P=0.52）。
这一有效的临床数据非常令人鼓舞，但这个研究是一个单组，单一中心 的临床试验，尚 缺乏可比较者。但无论如何，看起来在索拉非尼(Sorafenib)治疗肝癌的过程中，加入阿霉素洗脱珠肝动脉化疗栓塞（DEB-TACE），可能改善患者的生存时间， 尤其是对巴塞罗那临床肝癌评级C级的患者。
索拉非尼加放射栓塞
同时正在研究的有索拉非尼(Sorafenib)合并钇-90 放射栓塞的效果，一项回顾性分析结果也在大会上被报道。
Mahvash医生和他的团队关注在应用索拉非尼(Sorafenib)治疗的晚期或多发灶的肝癌患者中，加入钇-90 放射栓塞是否可以在不增加化疗毒性的情况下，改善肿瘤对治疗的反应。他们回顾性地 研究了在2008到2010 年之间接受治疗的19例，巴塞罗那临床肝癌评级B或C级， Child-Pugh评分A0到B7的患者。其中大多数患者属于Child-Pugh评分A（16例）和巴塞罗那临床肝癌评级C级（13例）。
所有患者在接受钇-90 放射栓塞治疗之前和之后都接受过索拉非尼(Sorafenib)治疗。在 钇-90 放射栓塞治疗前一周暂停索拉非尼(Sorafenib)治疗，并于钇-90 放射栓塞治疗后恢复索拉非尼(Sorafenib)治疗。中位随访时间为19个月。
“我们发现所有的患者都取得局部的疗效（包括部分反应，稳定病情），总存活率和病情无进展存活率与过去在相似病程状态的患者中，单独使用索拉非尼(Sorafenib)治疗的研究相比，都有所增加。
根据实体肿瘤反应评估标准（RECIST），治疗的部分反应率是19%。根据欧洲肝病研究学会(EASL)的标准，治疗的部分反应率是42%。而按照分别的评估标准， 病情稳定的几率则分别达到81%和58%。
全部受试患者群体的中位生存时间为19.5个月，在巴塞罗那临床肝癌评级B级的患者中，中位生存时间为54.9个月，巴塞罗那临床肝癌评级C级的患者，中位生存时间为12.1个月。以上患者相应的肝病 无进展中位生存时间分别为7.8个月，9.3个月和6.9个月。肝外疾病无进展中位生存时间分别为8.9个月，38.0个月和7.5个月。
对接受常规剂量或低剂量索拉非尼(Sorafenib)治疗的患者增加钇-90 放射栓塞治疗，并没有增加4级不良反应事件的发生率。有4例3级不良反应事件发生（21%），包括胃肠溃疡，淋巴细胞减少伴非致命的感染，粘膜炎症以及腹痛/恶心/呕吐。
虽然报告也指出该研究有局限性，例如这是回顾性的小样本量的研究。因为患者在接受钇-90 放射栓塞治疗之前都已经开始了索拉非尼(Sorafenib)治疗，造成样本选取偏差等。但无论如何， 他说，目前令人鼓舞的结果为今后开展前瞻性的研究提供了依据。
Tivantinib, 用于晚期肝细胞癌二线治疗的新选择？来自意大利多中心的经验
在过去十年里，针对肝细胞癌的治疗发生了巨大的变化。新的治疗药物如索拉非尼(Sorafenib)的出现，使患者的生存获得了改善。 但肝细胞癌仍然是世界范围内癌症相关死亡中排名第三的常见死亡原因。对于那些不适合于局部治疗的晚期肝细胞癌患者，基于循证医学的治疗方法仅限于索拉非尼(Sorafenib)，而缺乏二线治疗的选择。MET 激酶抑制剂tivantinib作为新的治疗选择，用于治疗之前接受索拉非尼(Sorafenib)治疗失败后的晚期肝细胞癌患者的结果令人鼓舞。这篇文章集中关注MET 激酶抑制剂tivantinib在这方面的进展。一项随机的，安慰剂对照的二期临床试验显示，tivantinib在MET基因高表达的患者中有治疗作用。基于这一结果，一项探讨MET基因高表达患者二线治疗的三期临床试验METIV-HCC正在开始，以期证明使用tivantinib作为二线治疗，相对于使用安慰剂 在生存方面的优势。
