多伦多大学研究:阿尔茨海默病并非脑部疾病,和β-淀粉样蛋白无关。而是细菌感染时自身攻击的脑病

2025年10月12日
作者:Donald Weaver,《对话》杂志

阿尔茨海默病的治愈方法研究正日益成为一项竞争激烈、争议不断的探索,近年来出现了一些重大争议。

2022年7月,《科学》杂志报道称,一篇发表在著名期刊《自然》上的重要研究论文(该论文于2006年发表)可能基于伪造数据。该论文将一种名为β-淀粉样蛋白的脑蛋白亚型确定为阿尔茨海默病的病因。

一年前,即2021年6月,美国食品药品监督管理局批准了靶向β-淀粉样蛋白的抗体阿杜卡努单抗(aducanumab)用于治疗阿尔茨海默病,尽管支持其使用的数据不完整且相互矛盾。

一些医生认为阿杜卡努单抗根本不应该获得批准,而另一些医生则认为应该给它一次机会。

数百万人需要有效的治疗,为什么研究人员仍在为这种可以说是人类面临的最重要疾病之一的疾病寻找治愈方法?
多年来,科学家们一直致力于通过阻止这种名为β-淀粉样蛋白的神秘蛋白质形成脑损伤团块来寻找治疗阿尔茨海默病的新方法。

事实上,我们科学家可以说已经陷入了一种思维窠臼,几乎只专注于这种方法,常常忽略甚至无视其他可能的解释。

遗憾的是,这种对异常蛋白质团块研究的投入并未转化为有效的药物或疗法。对阿尔茨海默病进行一种新的“突破团块”的思考方式的需求正成为脑科学领域的首要任务。

我在多伦多大学健康网络旗下的克伦比尔脑研究所的实验室正在构建一种新的阿尔茨海默病理论。

基于我们过去30年的研究,我们不再认为阿尔茨海默病主要是一种脑部疾病。相反,我们认为阿尔茨海默病主要是脑部免疫系统紊乱。

免疫系统存在于人体的每个器官中,是由细胞和分子组成的集合,它们协同工作,帮助修复损伤并抵御外来入侵者。

当一个人绊倒时,免疫系统会帮助修复受损组织。当一个人遭受病毒或细菌感染时,免疫系统也会帮助对抗这些微生物入侵者。

大脑中也存在着同样的过程。当头部受到创伤时,大脑的免疫系统会启动修复机制。当细菌进入大脑时,免疫系统就会发起反击。

阿尔茨海默病是一种自身免疫性疾病
我们认为β-淀粉样蛋白并非异常产生的蛋白质,而是一种正常存在的分子,是大脑免疫系统的一部分。它理应存在。

当脑外伤发生或脑内出现细菌时,β-淀粉样蛋白是大脑综合免疫反应的关键因素。而问题也由此而来。

由于构成细菌膜和脑细胞膜的脂肪分子惊人地相似,β-淀粉样蛋白无法区分入侵的细菌和宿主脑细胞,并错误地攻击了它本应保护的脑细胞。

这会导致脑细胞功能慢性、渐进性丧失,最终导致痴呆——这一切都是因为我们身体的免疫系统无法区分细菌和脑细胞。

当阿尔茨海默病被视为大脑免疫系统对其本应保护的器官进行错误攻击时,它就变成了一种自身免疫性疾病。

自身免疫性疾病有很多种,例如类风湿性关节炎,其中自身抗体在疾病发展中起着至关重要的作用,类固醇疗法可能有效。但这些疗法对阿尔茨海默病无效。

大脑是一个非常特殊且独特的器官,被认为是宇宙中最复杂的结构。
阿尔茨海默病可以说是人类面临的最重要的疾病之一。(Robert Kneschke/Canva)
在我们的阿尔茨海默病模型中,β-淀粉样蛋白有助于保护和增强我们的免疫系统。

https://www.sciencealert.com/alzheimers-may-not-actually-be-a-brain-disease-reveals-expert

 

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