脂肪没吃对，当心肿瘤加速生长！《自然》子刊：动物脂肪阻碍抗肿瘤免疫，原因找到了
学术经纬
2025/08/04
论文
论文标题：The source of dietary fat influences anti-tumour immunity in obese mice
作者：Britta Kunkemoeller, Hannah Prendeville, Claire McIntyre, Ayantu Temesgen, R?isín M. Loftus, Conghui Yao, Lydia Dyck, Linda V. Sinclair, Christina Rollings, Aaron Douglas, Gerard Pernes, Kathleen A. J. Mitchelson, Cathal Harmon, Mathilde Raverdeau, Ross Ward, Harry Kane, Jaclyn Kline, Katie L. O’Brien, Martin Brennan, Frances Smith, Brenneth Stevens, Helen M. Roche, Ed C. Lavelle, David K. Finlay, Doreen A. Cantrell, Edward T. Chouchani, Susan Kaech, Evanna L. Mills, Marcia Haigis, Lydia Lynch
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期刊：Nature Metabolism
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日期：2025-07-25
数字识别码：10.1038/s42255-025-01330-w
摘要：Obesity increases the risk of many cancers and impairs the anti-tumour immune response. However, little is known about whether the source or composition of dietary fat affects tumour growth or anti-tumour immunity in obesity. Here, we show that high-fat diets (HFDs) derived from lard, beef tallow or butter accelerate tumour growth in a syngeneic model of melanoma, but HFDs based on coconut oil, palm oil or olive oil do not, despite equivalent obesity. Using butter-based and palm oil-based HFDs as examples, we find that these dietary fat sources differentially regulate natural killer and CD8 T cell infiltration and function within the tumour microenvironment, governed by distinct effects on the plasma metabolome and intracellular metabolism. We identify diet-related lipid intermediates, namely long-chain acylcarnitine species, as immunosuppressive metabolites enriched in mice fed butter compared to palm oil HFD. Together, these results highlight the significance of diet in maintaining a healthy immune system and suggest that modifying dietary fat may improve cancer outcomes in obesity.
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摘要翻译（由计算机程序完成，仅供参考，内容以英文原文为准）：
肥胖会增加多种癌症风险并削弱抗肿瘤免疫反应。然而，关于膳食脂肪来源或成分是否会影响肥胖状态下的肿瘤生长或抗肿瘤免疫力，目前知之甚少。本研究发现，在黑色素瘤同源移植模型中，猪油、牛油或黄油构成的高脂饮食会加速肿瘤生长，而椰子油、棕榈油或橄榄油构成的高脂饮食则无此效应——尽管二者引发的肥胖程度相当。以黄油基和棕榈油基高脂饮食为例，我们发现这些膳食脂肪来源通过差异性地调节血浆代谢组和细胞内代谢，进而对肿瘤微环境中自然杀伤细胞和CD8 T细胞的浸润及功能产生不同影响。我们鉴定出与饮食相关的脂质中间体（特别是长链酰基肉碱）在黄油组小鼠体内富集，这类代谢物相比棕榈油组具有免疫抑制作用。这些结果不仅强调了膳食对维持健康免疫系统的重要性，更提示调整膳食脂肪结构或可改善肥胖相关癌症的预后。
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所属学科：
生物
肥胖是明确的癌症高危因素——它至少会增加13种主要癌症类型（如乳腺癌、结直肠癌、肝癌等）的发病风险，还可能削弱免疫系统对肿瘤的监视能力，影响免疫治疗效果。但长期以来，科学界存在一个核心问题亟待解答：肥胖相关癌症进展的"推手"，究竟是体内堆积的脂肪本身，还是我们摄入的脂肪类型？
近日，《自然-代谢》（Nature Metabolism）发表的一项历时十年的研究，为这一问题提供了关键答案。研究发现：在肥胖状态下，真正影响肿瘤生长的并非脂肪总量，而是膳食脂肪的“来源”——动物脂肪（如猪油、牛油、黄油）会加速肿瘤生长并抑制抗肿瘤免疫，而植物脂肪（如椰子油、棕榈油、橄榄油）则不会引发类似问题，甚至可能增强免疫保护。这一发现为肥胖人群的癌症预防与临床治疗提供了全新思路。
为了破解脂肪类型与肿瘤进展的关系，研究团队设计了一系列对照实验。他们让实验小鼠在高脂饮食诱导的肥胖状态下，分别摄入两种类型的膳食脂肪——一组是动物源性脂肪（猪油、牛油、黄油为主），另一组是植物源性脂肪（椰子油、棕榈油、橄榄油为主）。
结果显示，摄入动物脂肪的肥胖小鼠无论具体摄入哪种动物脂肪，其抗肿瘤免疫应答均被显著抑制，在黑色素瘤模型中，肿瘤生长速度明显加快；而摄入植物脂肪的肥胖小鼠，肿瘤生长未出现加速现象，抗肿瘤免疫功能也未受明显损害。值得注意的是，棕榈油饮食甚至展现出"反向保护"——在部分实验中，以棕榈油为饮食基础的肥胖小鼠抗肿瘤免疫力反而增强，肿瘤生长速度延缓。
这一结果表明，肥胖本身并非肿瘤进展的唯一决定因素，膳食脂肪的具体来源才是关键变量。
