哎,搞出来一个药太难太漫长。。。
我们对compound杀癌细胞的能力还是很有信心的。目前是第三代测试的compound了。在动物试验里,在测试的是给一次药是不是就够了。我当时做过一次试验,在细胞水平,给药一个小时和24小时没有差别。也就是这个癌细胞死亡通路一启动,后面基本就不需要再给药了。老鼠身上的人乳腺癌细胞也如此,给一次,7天后肿瘤基本消失。。。以前连给14天药,肿瘤完全消失后,让老鼠再活3-6个月,肿瘤都没有长回来。。。所以,这个结果带给了很多病人一丝希望。很多捐款作这次临床试验的,是这些病人的家人朋友。
我们不知道但还在研究上穷追不舍的是,这个死亡通路带来的癌细胞死亡过程,会不会启动病人的免疫系统。以前的研究表明是可能的。也就是这些死亡的癌细胞能激活病人的免疫系统,从而杀死没有被药物干掉的癌细胞。目前老鼠上我们没有直接作这个试验的条件----实验用的老鼠的免疫系统是不健全的,不然它们也不能接受人的癌细胞了。目前我们的研究都是间接找数据来证明有可能。
另一个要指出的是我们针对的是抗药性乳腺癌。目前我们的定位是带estrogen receptor的乳腺癌。这个类型的乳腺癌目前有很多办法来对付。但3-5年后,往往产生抗药性。这类病人就没有太多治疗选择了。所以,对我们这个药物的临床试验感兴趣的人很多是晚期等死的病人。不少Facebook group里的病人没有等来这个结果。。。
我目前在作的是针对三阴性乳腺癌的效果。虽然文章发表的时候,种种数据表明是针对Estrogen Receptor(ER+)阳性,我手中的三阴性病人细胞对我们这个compound是super-sensitive! 这个能不能推广到更多三阴性乳腺癌病人样品还不清楚,至少芝加哥大学和我们合作,他们有好几个三阴性病人样品也或多或少有效果。一个解释就是定义三阴性的方法不合适我们这个全新的启动死亡通路的compound。以前的药物是抑制ER从而让癌细胞不长,而我们的通路是通过ER来启动癌细胞死亡,两个不同的机制需要得ER量是完全不一样的。如果这个能解释,加上这条死亡通路要是能激活病人免疫系统,那么,我们的compound对很多三阴性病人有效就成了可能。三阴性目前没有针对性的治疗方案,就是切除加普通化疗。
但我们目前最不确定的就是compound的毒性。一代二代都有这样那样的不足,三代的potency提高了很多,但毒性还有待今年明年的测试结果。动物里,老鼠和狗的测试问题不大。