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牛奶中的这种脂肪酸，抗炎健康，兼具雷帕霉素、二甲双胍抗衰功效
朋友，你是否曾为了健康，捏着鼻子选择又贵又不好喝的脱脂牛奶？
出于对肥胖、心脏病的担忧，许多营养膳食指南都推荐用脱脂/低脂牛奶来取代富含饱和脂肪酸的全脂牛奶[1]。
但最近的科学研究发现，这样会错过一种兼具二甲双胍、雷帕霉素部分抗衰功效的脂肪酸——十五烷酸（C15:0）。
十五烷酸抗衰的秘密，要从一群特殊的海豚说起。
1959年，美国海军开始对海豚进行研究，希望借此开发出更先进的鱼雷。
研究过程中，他们意外地发现海豚天生的深潜能力、敏锐的水下视觉和卓越的声纳感应能力，使它们非常适合执行水下任务。因此，美军海豚特工队（主要是宽吻海豚）应运而生，在越南、波斯湾等地区投入使用。
图注：伊拉克战争中，佩戴定位器执行排雷任务的海豚
野生海豚的平均寿命只有20岁，海军海豚因受到精心照顾，平均寿命达到了32.5岁。但寿命长了，衰老相关的疾病也多了，一些海豚出现了慢性炎症、血脂异常、胰岛素抵抗、高血糖、铁失调等诸多健康问题[2]。
然而，生活在同样的海洋环境中，吃着同样的饲料，享受着同样的医疗服务，却有一些海军海豚特别“优秀”，年纪大了依然健康，没有明显的衰老迹象。
换言之，海豚们的衰老速率出现了显著差异。为了破解海豚“老得慢”的秘密，科学家对144只宽吻海豚进行了为期25年的纵向研究。
通过研究，4个与海豚衰老密切相关的生物标志物被发现，其中之一便是血红蛋白水平降低。
进一步研究发现，只需在食物中提高一种饱和脂肪酸的含量，就能逆转海豚衰老过程中血红蛋白水平降低的趋势，此外贫血、高胆固醇血症、高胰岛素血症等衰老相关疾病也得到显著改善，海豚衰老速度变慢[3]。
而这种神奇的饱和脂肪酸，就是本文的主角，十五烷酸。
十五烷酸（C15:0），一种微量存在于乳脂以及某些鱼类、植物中的奇数链饱和脂肪酸，难以在体内自主合成，主要通过饮食摄入补充[4]。
在海豚中，C15:0通过提高血红蛋白水平减缓了衰老。而在人类的衰老中，同样存在血红蛋白水平下降的现象，以及因此导致的衰老性贫血等问题。
于是，一个大胆的设想出现了：补充C15:0，或许同样能够延缓人类衰老。
大胆假设之后，小心求证开始了。
No.1
安全无毒
在静脉内皮细胞、B细胞、真皮成纤维细胞等12种人类原代细胞系统中，使用4种不同浓度的C15:0进行安全性测试。
结果显示，在测试中的所有细胞类型中，C15:0均未引起细胞毒性[5]。
大鼠实验中，每日一次口服350 mg/kg的高剂量C15:0，持续14天，大鼠的体重、食物摄入量、临床化学和组织学（肝、肾、心脏和肾上腺）等方面均未出现异常，且没有任何大鼠死亡，进一步证明了其安全性。
No.2
与雷帕霉素、二甲双胍相似的生物活性
C15:0具有两个重要功能：激活AMPK以及抑制mTOR[6,7]。
已知雷帕霉素主要通过抑制mTOR延长寿命，二甲双胍又是通过激活AMPK延缓衰老，那么C15:0是否兼具雷帕霉素和二甲双胍的抗衰功效？
为了探索这个问题，研究人员使用BioMAP Diversity PLUS系统，模拟了不同疾病下的12个人类细胞类型，比较三种物质对148个生物标志物的影响[8]。该系统能通过分析化合物在不同浓度下对生物标志物的影响，来判定其是否具有某种生物活性。
结果显示，C15:0和雷帕霉素在10种细胞类型中表现出24种相似的生物活性，涵盖了抗炎、抗纤维化、抗癌等多方面功效。
同时，C15:0和二甲双胍在5种细胞系统中共享了11种生物活性，主要表现为减少炎症标志物，如HLA-DR、MCP-1、CD40等。
虽然无法证明C15:0具有与雷帕霉素、二甲双胍同等的抗衰效果，但至少表明它同样能改善衰老过程中的一些关键性生物标志物，具有延缓衰老、提升健康寿命的潜力。
No.3
改善线粒体功能
线粒体功能障碍是衰老和许多慢性疾病的驱动因素，而C15:0可有效恢复线粒体功能[5]。
活性氧（ROS）水平升高与线粒体功能障碍密切相关。在人肝癌HepG2细胞中，经10 µM、20 µM、50 µM浓度的C15:0处理后，细胞线粒体中的ROS水平显著降低，表明线粒体功能有所改善。
需要注意的是，用更高浓度的C15:0处理后，线粒体中的ROS水平与对照组没有明显差异。
图注：不同浓度C15:0对细胞线粒体ROS水平的影响
No.4
临床益处多
除了上述功效外，C15:0还具有提高红细胞稳定性、调节葡萄糖代谢、减少癌细胞增殖等诸多健康益处[5,9,10]。
当然，这些功效主要是在细胞、大鼠、海豚等人类之外的模型中实验得出的结果。但C15:0的健康益处，在临床中也有颇多展现。
前瞻性人类队列研究表明，C15:0水平较高，与衰老过程中慢性病风险较低相关，包括2型糖尿病、心血管疾病和心力衰竭[11-13]。
摄入较高水平的C15:0，不仅能降低慢性炎症、妊娠糖尿病、非酒精性脂肪肝炎、慢性阻塞性肺病的风险[14-16]，还能够降低死亡率，延长寿命[17,18]。
每当发现一种新的抗衰物质时，随之而来的问题就是怎么补充。
Stephanie Venn-Watson的答案是吃补剂。她是研究海军海豚的动物学家之一，一手推动了近些年的C15:0研究，使其成为抗衰界的新热点。
Stephanie发现C15:0的抗衰妙用后，创办公司开始售卖一种名为fatty 15的补剂，用于补充C15:0。
对于能否直接从食物中补充C15:0的疑问，Stephanie等人的回答是：
“获取C15:0的主要食物来源是全脂牛奶。然而奶脂中只含有微量C15:0，更多的是促炎的偶数链饱和脂肪酸和卡路里。并且食物中的C15:0通常与其他脂肪酸结合，形成甘油三酯，生物利用度较低……”
总结下来就是牛奶中的C15:0含量少，生物利用度低，还有其他促炎的饱和脂肪酸和卡路里，所以推荐吃补剂。
但屁股决定脑袋，作为C15:0补剂公司的创始人，Stephanie肯定是强推补剂。客观来说，通过饮食摄入是否可行呢？
先说含量。以全脂牛奶为例，其中脂肪占比约为4.2%，而脂肪中C15:0占比仅为1.2%[19]。也就是每100 g牛奶中，C15:0含量为50.4 mg。
虽然含量低，但我们对这种脂肪酸的需求也不大。每日摄入200-300 mg的C15:0，血液中的浓度达到20-30 µM，就可以改善肝脏和衰老相关病症[5]。计算一下，差不多每天400 g全脂牛奶就够了。
生物利用度方面，因为目前没有研究对比不同形式C15:0的吸收度，所以无法确定补剂和饮食摄入C15:0的生物利用度有多大差异。
至于牛奶中“促炎的偶数链饱和脂肪酸和卡路里”之说，非常符合如今饱和脂肪酸、卡路里在健康领域被“妖魔化”的形象。但科学研究早就表明，它们对健康的影响，更多取决于来自哪种食物[20,21]。
过去认为全脂牛奶中的饱和脂肪酸会促进心血管疾病、肥胖、糖尿病等，但近些年也出现了不同的声音，发现乳制品摄入总量（无论脂肪含量高低）不仅不是致病因素，甚至还在一些队列研究中降低了相关疾病风险[22,23]。
综上所述，乳糖耐受的情况，多喝全脂牛奶就能补充C15:0，不需要吃补剂。
小结
近些年关于C15:0的大部分研究，主要由Stephanie Venn-Watson及其背后公司推动完成。虽然都是经过同行审议的正经研究，但过于强烈的利益相关依然让人担心存在“报喜不报忧”的问题。在C15:0被证明具有强大抗衰潜力后，期待有更多研究出现。
不过在那之前，我们就可以再次坚定地选择全脂牛奶。如果C15:0能发挥作用自然最好，没能达到预期也无所谓，毕竟全脂牛奶码味道更好，健康益处也颇多，何乐而不为。
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