柳叶刀：司美格鲁肽的含金量还在上升，有益心力衰竭患者的心血管健康
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
司美格鲁肽（Semaglutide）是诺和诺德公司开发的一款降糖药物，2021年6月，FDA批准了司美格鲁肽作为减肥药上市（商品名为Wegovy）。该药物是一种胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂，能够模拟其作用，减少饥饿感、减少饮食、减少热量摄入，因此在减肥方面效果突出。
2023年11月11日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发表的一项3期临床试验结果显示，在45岁及以上肥胖或超重（BMI≥27）但没有糖尿病病史的人群中，每周1次2.4mg司美格鲁肽治疗，在超过3年时间里，他们主要心血管不良事件（心血管原因死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中）的风险降低了20%，平均体重减轻了9.4%。
在此基础上，美国FDA于2024年3月9日批准了司美格鲁肽的全新适应症——用于降低患有心血管疾病和肥胖或超重的成人心血管死亡、心脏病发作和中风的风险。
2024年8月24日，伦敦大学学院John Deanfield教授领导的国际研究团队在国际顶尖医学期刊《柳叶刀》（The Lancet）上发表了题为：Semaglutide and cardiovascular outcomes in patients with obesity and prevalent heart failure: a prespecified analysis of the SELECT trial的临床研究论文。
这项最新研究表明，减肥药物司美格鲁肽（Semaglutide）有助于预防患有心血管疾病的超重人群心脏病发作和其他重大不良心血管事件，无论他们是否已患有心力衰竭。
司美格鲁肽产生心血管益处的确切机制尚不清楚，但可能包括该药物对血糖、血压和炎症的积极影响，以及对心肌和血管的直接影响。在这项研究中，研究团队比较了司美格鲁肽对两种心力衰竭类型患者的影响：射血分数保留型心力衰竭和射血分数降低型心力衰竭。这两种心力衰竭类型的病因不同，对治疗的反应也不同，其中射血分数保留型是最常见的类型，对传统治疗反应不佳，导致大量未满足的临床需求。
司美格鲁肽和心血管结局（SELECT）是一项具有里程碑意义的临床试验，还临床试验共有17605人（未患糖尿病，但超重或肥胖）参与，他们被随机分配接受司美格鲁肽或安慰剂治疗，并进行了平均超过三年的跟踪随访。研究团队对其中已有心力衰竭的亚组人群共4286人进行了进一步分析，结果显示，司美格鲁肽使他们的主要心血管不良事件减少28%（安慰剂组此类不良事件的发生率为12.3%，而司美格鲁肽组为9.1%），心血管疾病相关死亡减少24%，全因死亡减少19%。司美格鲁肽的临床益处与心力衰竭的类型无关，也与年龄、性别、基线体重指数和临床状况无关。
在安全性方面，安慰剂组报告的严重不良事件发生率高于司美格鲁肽组，司美格鲁肽组停止治疗的发生率较高，主要原因是胃肠道副作用。
该研究的领导者John Deanfield教授表示，之前对SELECT试验的分析表明，司美格鲁肽对患有心血管疾病且肥胖/超重的人群有益。而这项新研究发现，司美格鲁肽对患有心力衰竭的人和未患心力衰竭的人表现一样好。
他进一步指出，这一发现非常重要，因为此前人们担心司美格鲁肽可能对射血分数降低的心力衰竭患者有害，射血分数降低会导致心脏向全身输送的血液减少。而现在证明了，无论心力衰竭类型如何，司美格鲁肽都具有相似的健康益处。
总的来说，该研究支持在常规治疗的基础上使用司美格鲁肽，以降低患有动脉粥样硬化性心血管疾病和超重/肥胖的广泛人群的主要心脏不良事件的风险。
论文链接：
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(24)01498-3/fulltext
