单剂量新药lepodisiran可在近一年内将遗传性坏胆固醇降低94%

2023年11月14日 10:04 

 

研究人员对一种新药lepodisiran进行了首次人体试验，发现只需注射一次，脂蛋白（a） - 一种有遗传基础的"坏"胆固醇就会在将近一年的时间里降低到检测不到的水平。它有可能消除心血管疾病的一个风险因素，而目前还没有治疗方法。

有一种胆固醇，即脂蛋白（a）或 Lp（a），与低密度脂蛋白（LDL）胆固醇（即所谓的"坏"胆固醇）有一些共同特征。与低密度脂蛋白胆固醇一样，脂蛋白（a）也会导致斑块在动脉中堆积，减少流向心脏、大脑和身体其他部位的血液，从而成为心血管疾病的危险因素。然而，由于高脂蛋白（a）水平是遗传性的，因此基本上不受运动、饮食或药物响。然而，由于高脂蛋白（a）水平是遗传性的，因此基本上不受运动、饮食或药物的影响。目前还没有治疗高脂蛋白（a）的方法。

研究人员对一种名为lepodisiran的新疗法进行了首次人体试验，发现只需注射一次这种药物，就能通过干扰脂蛋白（a）的生成机制，在近一年的时间里将其降低到检测不到的水平。

这项研究的主要作者史蒂文-尼森（Steven Nissen）说："如何战胜一个主要由基因决定的风险因素？一种非常有效的方法就是干扰基因，而这正是lepodisiran和其他新疗法的目的所在。"

Lepodisiran是一种小干扰RNA（siRNA），它能使参与产生载脂蛋白（a）的信使RNA失效，载脂蛋白（a）是在肝脏合成的脂蛋白（a）颗粒组装所必需的一种成分。这种药物附着在糖 N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）上，可被带入拥有 GalNAc 受体的肝细胞中。

这项研究招募了48名脂蛋白（a）水平异常的参与者，其中12人被随机分配接受安慰剂，36人接受了一次lepodisiran皮下注射。在 lepodisiran 组中，有 6 人随机接受了不同剂量的治疗： 4、12、32、96、304 或 608 毫克。经过三天的住院监测后，参与者出院回家。在治疗后的 48 周内进行了后续血液检测。所有参与者都没有心脏病。

研究人员发现，药物的血药浓度上升很快--10.5 小时达到峰值，随后在 48 小时内恢复到基线水平，这可能是因为药物很快从血液中转移到肝脏。lepodisiran的最高剂量为 608 毫克，其血液中的脂蛋白（a）水平迅速下降，到第 29 天就检测不到了。在第 29 天和 281 天之间，检测不到脂蛋白（a）水平，然后略有上升，48 周时，脂蛋白（a）水平的中位数比基线低 94%。

他们注意到，较小剂量的来泊地西兰产生的疗效持续时间较短，但服用304毫克剂量的患者的脂蛋白（a）水平在48周时仍下降了75%。这种药物的耐受性良好。

Nissen说："我们认为，这种疗法非常有前景。这些数据表明，lepodisiran 是安全的，而且它在降低脂蛋白（a）方面效果显著，脂蛋白（a）几乎完全被消除，而且持续时间很长。我们将在正在进行的第二阶段研究后了解更多信息。"

目前的 2 期临床试验正在对 Lp(a) 含量高且早期心脏病发作或中风风险高的人群进行药物测试。

Nissen说："如果进一步的试验表明这种药物--lepodisiran--是安全的，并且能够减少心脏病发作和中风，那么这对患者来说将是一个好消息，因为它消除了一个我们一直无法治疗的风险因素。这种药物可以每年注射一次，类似于为脂蛋白（a）水平高的人注射疫苗。"

这项研究由礼来公司资助，在美国心脏协会2023年科学会议上做了报告，并发表在《美国医学会杂志》上。

所有跟帖： 

• LpA并非完全没法对付, Inactivating LpA的方法几十年前早就有了. 每个人血里都会有LpA -anne8- ♀ (0 bytes) () 11/15/2023 postreply 20:08:31

• 小干扰RNA（siRNA）2006年获诺奖，经过十多年的不懈努力，终于开花结果，为慢性病的治疗打开了广阔天地。 -JustWorld- ♂ (0 bytes) () 11/16/2023 postreply 06:24:32