新冠感染免疫细胞，慢性病变

最近有两篇很好的论文，研究发现新冠病毒会感染两种非常重要的免疫细胞，巨噬细胞和单核细胞 （FcγR-mediated SARS-CoV-2 infection of monocytes activates inflammation，Inflammasome activation in infected macrophages drives COVID-19 pathology） 。

巨噬细胞主要作用：吞噬入侵的细菌，清除吞噬受损组织，分泌炎症、细胞因子，引发或抑制炎症，帮助组织生产和伤口愈合。巨噬细胞可存活数月乃至数年。巨噬细胞本身也会被某些病菌病毒感染，或成为某些微生物的躲藏之处，比如腺病毒（红眼病的最常见原因），布鲁氏菌 ，军团病的病原体，艾滋病毒，等等。

单核细胞是数量最多的一种白细胞，或白细胞，约一半的单核细胞储存在脾脏。主要作用，吞噬消化入侵的微生物和其他异物；毒杀被感染的机体细胞；抗原呈递，帮助产生特异性免疫；分泌炎症和细胞因子。 单核细胞可以进一步分化为巨噬细胞和树突状细胞（dendritic cell）。单核细胞的寿命不长，可存活数天。

那两篇论文的研究者发现，1. 新冠病毒可以感染单核细胞和巨噬细胞，并有迹象显示可以在单核细胞和巨噬细胞内复制；2. 被感染的单核细胞和巨噬细胞在细胞内形成炎症小体，并被激活，激活的炎症小体阻止病毒复制，释放炎症因子，导致炎症和组织损害，炎症小体并介导受感染的单核细胞和巨噬细胞细胞自杀死亡（细胞焦亡）。3. 巨噬细胞可以表达 ACE2, 新冠病毒可借以进入感染。但是，除了ACE2 受体，巨噬细胞和单核细胞表面有抗体受体，新冠病毒抗体被这些抗体受体结合后，也可以介导病毒进入免疫细胞。因此抗体的作用有正负两种作用。4. 抑制巨噬细胞内炎症小体，可以逆转慢性新冠病理症状，但同时新冠在被感染的巨噬细胞内可以复制，并释放出来。这提示含有炎症小体的巨噬细胞内有可以被复制的病毒RNA，只是复制过程被抑制。

根据以上这些结果，我猜测新冠感染由急性转入慢性病变的一种可能途径。（1）新冠感染细胞，被感染的细胞凋亡或被毒杀，被感染组织的巨噬细胞被激活，表达ACE2 ；（2）巨噬细胞吞噬清除含有病毒核酸的细胞及其尸体残片；（3）上述两个过程均有一定几率使新冠感染巨噬细胞，为了抑制细胞内病毒复制，巨噬细胞进入细胞焦亡过程，最终死亡；（4）即使鼻腔/咽喉部位病毒已经基本清零，检测阴性，只要其他组织仍有被新冠感染的细胞死亡，包括感染的巨噬细胞的死亡，清除死亡细胞碎片的巨噬细胞仍可能吞入病毒RNA而被感染；（5）如果某个部位被感染的巨噬细胞很多，由细胞焦亡导致的细胞死亡已经发生，无法及时清除，则细胞裂解过程被延迟，这种因吞噬清除细胞碎片造成的巨噬细胞感染就会长期延续，检测阴性情况下的慢性感染就发生了。（6）如果巨噬细胞完整吞入细胞残体中的病毒复制小体（replication organelle），病毒有可能在巨噬细胞内隐匿生存较长时期，而后再发作。

上述关键的第（5）点是猜测，不是是否成立。从这个假想的过程来看，如果感染初期不强力控制症状，转为慢性的可能性会较大。

主要参考：

What triggers severe COVID? Infected immune cells hold clues, Nature, 06 April 2022，https://www.nature.com/articles/d41586-022-00965-z#:~:text=They%20suggest%20the%20virus%20was,had%20died%20of%20COVID%2D19

FcγR-mediated SARS-CoV-2 infection of monocytes activates inflammation，Junqueira, C. et al. Nature  https://doi.org/10.1038/s41586-022-04702-4 (2022). 

Inflammasome activation in infected macrophages drives COVID-19 pathology，Sefik, E. et al. Preprint at bioRxiv  https://doi.org/10.1101/2021.09.27.461948 (2022).

Structures and functions of coronavirus replication–transcription complexes and their relevance for SARS-CoV-2 drug design，Brandon Malone, et al.，https://www.nature.com/articles/s41580-021-00432-z

所有跟帖： 

• 谢谢分享这样有条理的解读，把非常专业的问题解释得很清楚。我的理解是在病毒入侵入巨噬细胞情况下，巨噬细胞以自杀的形式防止 -silversky1234- ♀ (347 bytes) () 05/11/2022 postreply 08:00:46

• 赞探索精神 -julie116- ♀ (0 bytes) () 05/11/2022 postreply 09:04:01

• 纠正 一点文中的小错误 -luren_1970- ♂ (278 bytes) () 05/11/2022 postreply 18:00:23

• 多谢指正，你说的对。单核细胞是最大的白细胞，而中性粒细胞是数量最多的白细胞。不好意思犯这样的错误。 -欲千北- ♂ (0 bytes) () 05/11/2022 postreply 18:14:42

• 不是疫苗预防重症,“清除死亡细胞碎片的巨噬细胞仍可能吞入病毒RNA而被感染”？疫苗消极怠工了？:). -5181- ♂ (0 bytes) () 05/11/2022 postreply 19:54:03