新冠感染免疫细胞,慢性病变

来源: 2022-05-11 07:15:56 [] [博客] [旧帖] [给我悄悄话] 本文已被阅读: 次 (4879 bytes)

最近有两篇很好的论文,研究发现新冠病毒会感染两种非常重要的免疫细胞,巨噬细胞和单核细胞 (FcγR-mediated SARS-CoV-2 infection of monocytes activates inflammation,Inflammasome activation in infected macrophages drives COVID-19 pathology) 。

巨噬细胞主要作用:吞噬入侵的细菌,清除吞噬受损组织,分泌炎症、细胞因子,引发或抑制炎症,帮助组织生产和伤口愈合。巨噬细胞可存活数月乃至数年。巨噬细胞本身也会被某些病菌病毒感染,或成为某些微生物的躲藏之处,比如腺病毒(红眼病的最常见原因),布鲁氏菌 ,军团病的病原体,艾滋病毒,等等。

单核细胞是数量最多的一种白细胞,或白细胞,约一半的单核细胞储存在脾脏。主要作用,吞噬消化入侵的微生物和其他异物;毒杀被感染的机体细胞;抗原呈递,帮助产生特异性免疫;分泌炎症和细胞因子。 单核细胞可以进一步分化为巨噬细胞和树突状细胞(dendritic cell)。单核细胞的寿命不长,可存活数天。

那两篇论文的研究者发现,1. 新冠病毒可以感染单核细胞和巨噬细胞,并有迹象显示可以在单核细胞和巨噬细胞内复制;2. 被感染的单核细胞和巨噬细胞在细胞内形成炎症小体,并被激活,激活的炎症小体阻止病毒复制,释放炎症因子,导致炎症和组织损害,炎症小体并介导受感染的单核细胞和巨噬细胞细胞自杀死亡(细胞焦亡)。3. 巨噬细胞可以表达 ACE2, 新冠病毒可借以进入感染。但是,除了ACE2 受体,巨噬细胞和单核细胞表面有抗体受体,新冠病毒抗体被这些抗体受体结合后,也可以介导病毒进入免疫细胞。因此抗体的作用有正负两种作用。4. 抑制巨噬细胞内炎症小体,可以逆转慢性新冠病理症状,但同时新冠在被感染的巨噬细胞内可以复制,并释放出来。这提示含有炎症小体的巨噬细胞内有可以被复制的病毒RNA,只是复制过程被抑制。

根据以上这些结果,我猜测新冠感染由急性转入慢性病变的一种可能途径。(1)新冠感染细胞,被感染的细胞凋亡或被毒杀,被感染组织的巨噬细胞被激活,表达ACE2 ;(2)巨噬细胞吞噬清除含有病毒核酸的细胞及其尸体残片;(3)上述两个过程均有一定几率使新冠感染巨噬细胞,为了抑制细胞内病毒复制,巨噬细胞进入细胞焦亡过程,最终死亡;(4)即使鼻腔/咽喉部位病毒已经基本清零,检测阴性,只要其他组织仍有被新冠感染的细胞死亡,包括感染的巨噬细胞的死亡,清除死亡细胞碎片的巨噬细胞仍可能吞入病毒RNA而被感染;(5)如果某个部位被感染的巨噬细胞很多,由细胞焦亡导致的细胞死亡已经发生,无法及时清除,则细胞裂解过程被延迟,这种因吞噬清除细胞碎片造成的巨噬细胞感染就会长期延续,检测阴性情况下的慢性感染就发生了。(6)如果巨噬细胞完整吞入细胞残体中的病毒复制小体(replication organelle),病毒有可能在巨噬细胞内隐匿生存较长时期,而后再发作。

上述关键的第(5)点是猜测,不是是否成立。从这个假想的过程来看,如果感染初期不强力控制症状,转为慢性的可能性会较大。

主要参考:

What triggers severe COVID? Infected immune cells hold clues, Nature, 06 April 2022,https://www.nature.com/articles/d41586-022-00965-z#:~:text=They%20suggest%20the%20virus%20was,had%20died%20of%20COVID%2D19

FcγR-mediated SARS-CoV-2 infection of monocytes activates inflammation,Junqueira, C. et al. Nature  https://doi.org/10.1038/s41586-022-04702-4 (2022). 

Inflammasome activation in infected macrophages drives COVID-19 pathology,Sefik, E. et al. Preprint at bioRxiv  https://doi.org/10.1101/2021.09.27.461948 (2022).

Structures and functions of coronavirus replication–transcription complexes and their relevance for SARS-CoV-2 drug design,Brandon Malone, et al.,https://www.nature.com/articles/s41580-021-00432-z

所有跟帖: 

谢谢分享这样有条理的解读,把非常专业的问题解释得很清楚。我的理解是在病毒入侵入巨噬细胞情况下,巨噬细胞以自杀的形式防止 -silversky1234- 给 silversky1234 发送悄悄话 silversky1234 的个人群组 (347 bytes) () 05/11/2022 postreply 08:00:46

赞探索精神 -julie116- 给 julie116 发送悄悄话 julie116 的博客首页 julie116 的个人群组 (0 bytes) () 05/11/2022 postreply 09:04:01

纠正 一点文中的小错误 -luren_1970- 给 luren_1970 发送悄悄话 luren_1970 的博客首页 luren_1970 的个人群组 (278 bytes) () 05/11/2022 postreply 18:00:23

多谢指正,你说的对。单核细胞是最大的白细胞,而中性粒细胞是数量最多的白细胞。不好意思犯这样的错误。 -欲千北- 给 欲千北 发送悄悄话 欲千北 的博客首页 欲千北 的个人群组 (0 bytes) () 05/11/2022 postreply 18:14:42

不是疫苗预防重症,“清除死亡细胞碎片的巨噬细胞仍可能吞入病毒RNA而被感染”?疫苗消极怠工了?:). -5181- 给 5181 发送悄悄话 5181 的个人群组 (0 bytes) () 05/11/2022 postreply 19:54:03

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