朱砂安神丸中朱砂的安全性评价
【摘要】： 目的:研究朱砂安神丸中所含朱砂的毒性大小,对朱砂安神丸中朱砂的安全性进行科学评价。方法:体外比较朱砂安神丸、朱砂与甲基汞(MeHg)、氯化汞(HgCl_2)对大鼠嗜铬细胞瘤(PC12)细胞、大鼠大脑皮层星形胶质细胞、人肝HL-7702细胞的半数致死浓度(LC_(50))。急性毒性试验小鼠分别一次灌胃朱砂安神丸25 g/kg,朱砂20 g/kg,MeHg 0.1 g/kg,HgCl_2 0.15g/kg,观察7天。亚急性毒性试验小鼠分别灌胃生理盐水,朱砂安神丸(20 g/kg·d),朱砂(3 g/kg·d),HgCl_2(0.03 g/kg·d),给药期间观察小鼠日常行为和体重变化,连续给药20天后,检测肝肾功能,肝、肾病理学变化,肝、肾组织中汞(Hg)蓄积量及MT-2 mRNA基因的表达。亚慢性毒性试验大鼠分别灌胃生理盐水,朱砂安神丸(1.4 g/kg·d),朱砂(0.2 g/kg·d),HgCl_2(0.02 g/kg·d ),MeHg(0.001 g/kg·d),给药期间观察大鼠日常行为和体重变化,连续给药60天后,检测肝肾功能,肝、脑、肾病理学变化,肝、脑、肾组织中Hg蓄积量及敏感基因的表达。结果:体外试验朱砂安神丸中所含Hg对PC12细胞、大鼠星形神经胶质细胞、人肝HL-7702细胞的LC_(50)远远大于MeHg、HgCl_2。急性毒性试验中朱砂组和朱砂安神丸组小鼠均未见死亡,亦无异常表现,而MeHg组、HgCl_2组大鼠三天内全部死亡。亚急性毒性试验中朱砂组、朱砂安神丸组小鼠日常行为无异常,体重、肝肾功能、病理学检测与正常对照组比较无显著差异,肝、肾组织中Hg蓄积量较正常组无明显增高。HgCl_2组小鼠出现明显中毒症状,体重增长明显较正常组缓慢。肝、肾组织中Hg蓄积量明显增加,MT-2 mRNA的表达明显增高。亚慢性毒性试验中朱砂组、朱砂安神丸组大鼠日常行为无异常,体重、肝肾功能、病理学检测与正常对照组比较无明显改变,肝、脑、肾组织中Hg蓄积量较正常组无明显增高,脑组织中MT-3、BDNF mRNA的表达明显增高。HgCl_2组大鼠出现明显中毒表现,体重增长较正常组明显缓慢,肾脏病理学检测见明显的肾小球炎症反应及肾小管损伤,肝、肾组织中Hg含量明显增加,肾脏增加尤为明显;肾组织中Kim-1 mRNA的表达明显增高,而MT-1、MT-3 mRNA的表达显著降低;肝组织中GST-pi mRNA的表达明显增高。MeHg组大鼠亦出现明显中毒表现,体重下降,血LDH、CREA、UREA较正常组明显升高。肾脏病理学检测见明显的肾小管损伤;肝、脑、肾组织中Hg蓄积量明显高于正常组;肾组织中Kim-1 mRNA的表达明显增高,而MT-1、MT-2、MT-3 mRNA的表达显著降低;肝脏组织中GST-pi mRNA的表达明显增高。结论:朱砂与朱砂安神丸的体外细胞毒性、急性毒性、亚急性毒性、亚慢性毒性远远小于HgCl_2、MeHg,证明Hg的不同存在形式其毒性相差甚远,因此,以总Hg含量来评价朱砂和朱砂安神丸的安全性不科学且不合理。
