关于水痘-带状疱疹病毒,Varicella-Zoster Virus, VZV)疫苗能预防老年痴呆,目前的原理主要基于“微生物感染与神经炎症假说”。

核心原理和假说如下:
1. 疱疹病毒与老年痴呆的关联
• 潜伏与再激活: VZV(引起水痘和带状疱疹的病毒)和HSV-1(1型单纯疱疹病毒,引起唇疱疹)等疱疹病毒感染人体后,会长期潜伏在神经系统中。当人体免疫力下降(如老年、生病或压力大)时,病毒可能会再激活。
• 神经炎症: 病毒的再激活被认为会引起大脑和中枢神经系统的慢性炎症(神经炎症)。这种长期、低水平的炎症被认为是导致阿尔茨海默病(AD,即老年痴呆最常见类型)病理变化的关键因素之一。
• AD病理学的潜在影响: 有证据表明,疱疹病毒可能参与或促进阿尔茨海默病标志性病理蛋白的积累,例如:
• beta-淀粉样蛋白(Amyloid-beta):这种蛋白在大脑中的异常沉积是AD的主要特征。有假说认为,beta-淀粉样蛋白可能是大脑用来包围和对抗微生物感染(包括疱疹病毒)的一种抗菌肽,但如果不能及时清除,就会形成有毒的斑块。
• Tau蛋白:病毒再激活可能通过某些通路影响Tau蛋白的异常磷酸化和缠结,这也是AD的另一个主要特征。

2. 疫苗的作用机制
带状疱疹疫苗(特别是重组疫苗RZV)通过接种,可以显著提高人体对VZV的免疫力,从而:
• 阻止或减少病毒再激活: 疫苗的核心作用是高效地预防带状疱疹,即抑制VZV从潜伏状态重新活跃。
• 降低神经炎症负荷: 通过减少病毒再激活的频率和强度,进而减轻病毒对中枢神经系统造成的慢性免疫压力和炎症反应。
• 预防AD病理发生: 如果AD的发生与VZV的再激活及其引起的炎症有关,那么预防再激活和炎症,就可以间接降低或延缓痴呆症的发生风险。
重点提示
• 并非完全确定: 虽然多项大规模观察性研究(如在英国、澳大利亚、台湾进行的研究)显示,接种带状疱疹疫苗的人群患痴呆症的风险有所降低(通常降低约20%左右),但这仍然是相关性证据,因果关系尚未通过随机对照试验完全确立。
• 需要进一步研究: 科学家们正在努力确定确切的作用机制、哪些人群受益最大,以及疫苗是否真的具有因果性的保护作用。
简而言之,接种疱疹(带状疱疹)疫苗预防老年痴呆的原理假说是:通过增强免疫力,抑制病毒再激活,从而减少病毒引起的神经炎症,最终降低或延缓阿尔茨海默病等痴呆症的发生。
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