双膦酸盐可以阻止乳腺癌扩散到骨骼吗?

来源: 2019-05-18 17:21:17 [] [旧帖] [给我悄悄话] 本文已被阅读: 次 (8559 bytes)

 

  • zoledronic acid唑来膦酸,也称Zometa是一种用于治疗多种骨病的药物。[1] 这些包括骨质疏松症,癌症引起的高血钙,癌症导致的骨质破坏,以及佩吉特骨病。[1] 通过静脉注射给予它。[1]

 

  • alendronate以商品名Fosamax出售的阿仑膦酸是一种用于治疗骨质疏松症和佩吉特骨病的双膦酸盐类药物。[1] 这是口服。[1] 经常建议使用维生素D,补钙和改变生活方式。[1]

 

双膦酸盐可以阻止乳腺癌扩散到骨骼吗?

Can Bisphosphonates Stop Breast Cancer from Spreading to Bones?

由RITA COLORITO 更新:2018年11月19日

Rita Colorito---丽塔女士专注于为人和宠物提供健康,安全和护理服务。 她的作品出现在数十家出版物和媒体网站上,包括SELF,Costco Connection,Bankrate.com,Prevention.com和Edmunds.com。 作为一名曲棍球/足球的妈妈,丽塔与丈夫,儿子住在芝加哥郊外。

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2016年,在44岁时,Susan Leonard被诊断出患有2期乳腺癌。在过去的两年里,伦纳德经历了多次治疗以避免癌症复发,包括双乳房切除术,化疗,两种激素治疗和手术切除卵巢。治疗使她进入更年期 - 她的骨骼健康面临严重风险。

4月,为了预防骨质疏松症,伦纳德接受了她的第一次输注Zometa(zoledronic acid唑来膦酸),这是一种注射药物,属于一类旨在阻止骨密度丧失的药物,双膦酸盐。但伦纳德和她的肿瘤科医生希望每年两次的输液会做更多的事情:预防她的癌症转移或扩散到她的骨头。

使用证据

根据早期乳腺癌试验协作组(EBCTCG)2015年的一项荟萃分析,对于绝经后的女性,有强有力的证据支持双膦酸盐可以阻止癌症扩散到骨骼的观点。虽然绝经前女性没有明显降低风险,但在近12,000名绝经后女性中,双膦酸盐使骨转移的相对风险降低了28%,其他器官的风险降低了18%,乳腺癌死亡率降低了18%---- 10年的时间。

这项荟萃分析和其他有利研究促使美国临床肿瘤学家协会(ASCO)和安大略省癌症护理专家组于2017年3月就乳腺癌中双膦酸盐的使用发布了详细指南。该指南建议双膦酸盐被认为是绝经后乳腺癌女性的辅助治疗(手术或化疗后)。有两种选择。推荐Zometa每六个月服用三到五年,而口服药物Bonefos(氯膦酸盐)可以每天服用两到三年。

ASCO指南推荐使用ZometaReclast(唑来膦酸)或Bonefos,因为它们是研究最多的双膦酸盐用于治疗乳腺癌,但这些药物的最佳剂量和给药方案尚未确定。虽然Bonefos在全球约80个国家使用,但尚未获得美国医药管理局FDA批准。

为什么双膦酸盐?

对于乳腺癌患者,双膦酸盐已经获得FDA批准并用于预防和治疗与治疗相关的骨质疏松症。在骨转移患者中,它们还用于预防骨折,脊髓压迫和高钙血症的风险,这是一种可能危及生命的疾病,血钙水平高于正常水平。

研究人员仍在试图确定双膦酸盐如何防止乳腺癌侵入骨骼。据认为,骨转移癌细胞刺激称为破骨细胞的细胞,这些破骨细胞是造成骨骼脆弱的原因。对于骨骼健康,双膦酸盐通过抑制破骨细胞骨吸收或周转来增加骨密度,同时辅助称为成骨细胞的骨形成细胞。肿瘤学研究人员所知道的是,先前和正在进行的临床试验继续指出双膦酸盐在乳腺癌手术和其他全身治疗后预防骨转移的功效。

然而,并非所有双膦酸盐都能提供乳腺癌复发的益处。 EBCTCG研究发现Aredia(帕米膦酸盐)没有任何益处,因为它对身体的吸收不良。也没有足够的数据建议服用Actonel(利塞膦酸盐)或Fosamax(阿仑膦酸盐),两种口服治疗。

称重副作用

双膦酸盐具有几种常见的,通常使人衰弱的副作用,包括流感样症状,以及骨和关节疼痛。通常这些症状在几天后或在最初的几次输注后变得更好。

癌症医生经常建议服用泰诺(对乙酰氨基酚)来对抗双膦酸盐相关骨痛的副作用。不推荐使用NSAIDs(非甾体类抗炎药),如Advil(布洛芬)或阿司匹林,因为它们可以对肾脏增加负担。

伦纳德的癌症治疗已经使她患上了关节炎,所以她说很难判断Zometa是否会引起任何额外的骨痛。 “我有四天可怕的腹胀,但我觉得还不错,”她说。

严重的副作用虽然罕见,但包括肾功能受损和下颌骨骨坏死(骨死亡),也称为ONJ。癌症医生将在开具双膦酸盐之前评估肾功能和其他重要功能。伦纳德的医生建议她在输注前六周和输注后六周避免任何牙科治疗。任何考虑使用这些药物的人都应该与他们的牙医讨论任何可能使他们更有可能患上ONJ的牙齿问题。

尽管腹部暂时肿胀,伦纳德说,服用Zometa让她更加安心。在她手中发生严重神经病变 - 神经疼痛和麻木 - 之后,她不得不跳过最后两次化疗。 “知道我没有得到他们建议的化疗剂量,这有点令人头疼,因此希望Zometa输液能够得到回报,”她说。

为什么靶骨?

一旦乳腺癌转移到乳房和附近的淋巴结(称为晚期或第4阶段)之外,它被认为是终末期,大多数女性平均生活三年。

“当乳腺癌转移时......最常见的远端器官是骨骼,”密歇根大学医学中心副教授,ASCO指南的共同作者Catherine Hall Van Poznak博士说。

“在尸检分析中,大约70%死于乳腺癌的人患有骨转移。因此,有可能影响骨骼复发的想法将引起人们的兴趣。“

希望是防止癌症首先在骨骼中占据一席之地。根据2017年全球超过175,000名乳腺癌患者的2017年系统评价和荟萃分析,早期乳腺癌患者(第1阶段至第3阶段)中位数12.2%在初次诊断后的前五年内仅发生骨转移。 55%的疾病已扩散到其他器官的乳腺癌患者也存在骨转移。

鉴于乳腺癌相关骨转移的常见发生,双膦酸盐所赋予的绝对风险降低在决定是否将这些药物添加到癌症治疗方案时可能更重要。 EBCTCG荟萃分析发现,接受二膦酸盐治疗的绝经后妇女骨复发绝对风险降低2.2%,10年内死亡绝对风险降低3.3%。

“绝对数字只会带来百分之几的好处,”Van Poznak说。 “而这就是我觉得它会变得棘手的地方,真的要权衡一个特定的个人。”

Van Poznak说,研究还没有解析在治疗期间发生骨质疏松症的乳腺癌患者是否更容易发生骨转移,尽管这是一个问题。

 

 

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双膦酸盐各药相对效力

  • 依替膦1----- Etidronate
  • 膦酸盐10---------- Tiludronate 
  • 帕米膦酸二钠100-------- Pamidronate
  • 阿仑膦酸钠100-500-------- Alendronate(Fosamax—另一名称)
  • 伊班膦酸钠500-1000------ Ibandronate(Boniva--另一名称)
  • 利塞膦酸钠1000------------ Risedronate( Actonel, Atelvia---另一名称)
  • 唑来膦酸5000---------- Zoledronate(Zometa, Reclast----另一名称)

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