到了猴子哪里是大雪实验室做得起的呢。不过，还是给你解释一下。
其实，最早的compound筛选是我们做出来的。当时找到的细胞内大分子target现在看，应该是错误的。新的target也是我们找出来的。这些文章都发表了。
从中国一家实验室的文章看，这个target在老鼠和人上有突变，这个突变看起来正好是小分子binding的地方。这也解释了我们老鼠和狗的实验没有毒性。不过，中国的文章比我们慢了一步，方法基本相似，他们的老鼠和人的突变差别，以及小分子-大分子的binding assay是我们没有做的。最新的结构生物学也似乎说明了小分子和大分子是直接结合的，文章还没发表。
这个大分子的基因在人体里有正常功能。据说主要在大脑和心脏。这个可能是猴子死亡的原因。所以，现在的真正焦点是引起癌细胞死亡的量和干扰正常功能的量之间的差别（window）有多大。。。
之所以吸引了这么多制药公司，一是癌细胞在culture里的IC50是几-几十nM的；老鼠一次给药就能让肿块消融；癌细胞的死亡是necrosis，也就是理论上能引起免疫系统的激活。。。所以，据我们所知，好几家大制药公司都在研究，包括我们实验室毕业的学生去了制药公司的，也说明了我们的数据没有问题。。。
以大学实验室的规模和经费，是没有可能做太多的。Bayer当年要求可以口服，这是我上面说的potency低的compound，他们没有做猴子实验的原因。其它数据他们都重复了，还做了一个人工皮肤的实验，这是我后来做normal skin cells测试的原因。第二家startup也是欧洲公司。没搞清楚为啥当初没让美国的一家startup接手。美国这家当时说已经凑了30M，也许负责licence我们compound的公司拿不到太多好处？Anyway，我们目前不负责临床和毒性测试，只做分子机理。但希望大制药厂能接下去做。其实到了这个份上，谁能做成药，我们都高兴，哪怕最后打破patent。。。
