颜阎之争是领域, 载体结构,确定的结构域不同等多种原因造成, 我认为不是必须引用的文章

杨别青 · 2019-05-18 14:04:38Z

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来源: 杨别青于 2019-05-18 14:04:38 [档案] [博客] [旧帖] [给我悄悄话] 本文已被阅读：次 (5590 bytes)

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这些原因包括：

1. 如 SwiperTheFox前所述，源于载体结构性差异，
1）老阎的UhpT和GluT基因虽然同属于MFS大家族，但属于不同小家族(共17 个)，GLUT1-4属于第一小家族,通常所说的人和动物转运葡萄糖进细胞的家族就在这里, 老阎的UhpT属于第四小家族, 属于磷酸糖载体小家族.
2）氨基酸同源性太低（<10%）；
3）UhpT是antiport,GLUT1-4是unipport.

2. 功能和关联的疾病不一样, 基因的地位也分等级.

1)结合和运输物质不一样, 人和动物GLUT1-4存在于细胞膜上, 结合转运葡萄糖从细胞外进入细胞内; 老阎的UhpT对应的人和动物的6磷酸葡萄糖载体(G6P transporter)存在于细胞内质网膜上；结合转运6磷酸葡萄糖从细胞内进入内质网内.

2)基因的地位也是分等级的，重大常见疾病相关的基因地位高，罕见疾病相关的基因地位低，6磷酸葡萄糖载体（UhpT)相关的糖原储存病发病率是10万中一个。GLUT1-4相关的糖尿病的发病率是约10%，而且趋上升趋势。

况且老阎的UhpT是大肠杆菌基因, GLUT1-4是人的基因.

3. 确定的结构域有差别。
UhpT和GLUT1-4都有12个跨膜区(TM1-12).

老阎的主要贡献是突变和功能分析的方法确定UhpT局部跨膜区7的三个结合,进出功能区(a,b,c), 两个功能区与外口进入有关，两个功能区与内口泵出有关，公用的一个功能区与进出都有关。半胱氨酸残基C265是6磷酸葡萄糖结合,进出关键，位于通道上.

颜宁组首次结晶这个很难结晶的膜蛋白，采用底物和载体共结晶，突变以及生化分析方法全景确定了和葡萄糖结合的几个功能区，包括跨膜区7和其他跨膜区。三篇文章系列等于给载体三种重要状态（外开放，半开放和内开放）拍照，计算机模拟，比较完整地给出ICH的阀门,轴性结构等重要结构机制。还首次发现载体两种手性葡萄糖都能结合。葡萄糖结合GLUT1-4部位没有半胱氨酸.

4. 做晶体结构和生理生化领域的不同，认可的重点有所不同。
2003年发表和UhpT最接近GlpT（属于第四小家族）晶体结构<科学>文章也没有引用老阎的文章。

另外，我欲因之所说的关于老阎文章评论不是针对MFS大家族的，而是针对第四小家族说的. "颜宁文中引用了一综述文，综述文中是这样说老阎的文章的：The bestcharacterized members of the family are UhpT and GlpT, both of E. coli, for which detailed topological models have been presented (29, 90, 91) "

我认为老阎文章对颜宁来说不是属于必须引用的文章。

颜宁的解结构文章，只要蛋白功能重要，结晶难度大，都能发高水平杂志。因为大家认为这是最接近体内生理状态的结构，对药物开发有帮助，目前就是这么个状况。

颜宁认为老阎碰瓷，老阎认为颜宁欺世盗名, 其实没有必要. 颜宁和老阎都是名人, 任何领域，做到上面都是出色的人。

老阎在当时有这么两篇文章，做PI的机会很多. 但是的但是，术有专攻，每个人有知道的和不知道的方面. 互相尊重吧.

想想那么多的疾病（疾病总数没法统计，光遗传疾病就有一万多种），哪几个是中国人命名的？手术方法和药物治疗，有多少是中国人发现的？科学家的初心是什么？有精力，做点别的新发现吧。