便宜十倍的国内同类肿瘤原创新药，你知道吗？

便宜十倍的国内同类肿瘤原创新药，你知道吗？

--西达本胺，新型亚选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂，治疗外周T细胞淋巴瘤

Huanqiudoc

美国已有不少同类药，西达本胺处在哪个地步？

中国医学科学院肿瘤医院副院长石远凯教授于1月30日在T细胞淋巴瘤国际论坛（TCLF） 2015做了口头报告，报告内容为“新型亚选择性组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂西达本胺（Chidamide）治疗外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的临床研究结果”(Chidamide , a new subtype selective HDAC inhibitor, for PTCL)。

西达本胺在2014年12月被中国药监局批准用于治疗复发性或难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的治疗，而这次微芯生物原研发的这个药物为什么要远路来旧金山做报道呢？ 原来他们具有全球布局的目标。目前西达本胺已被FDA批准在美国开展一期临床试验。

我们拭目以待这个来自中国的原研药物，能否真正打入美国市场。中国制造的诸多产品，大家已经习以为常。但对于在美国严控的药品，先别说仿制药在美国上市。对于原研新药，就难上更多倍。

目前美国已经有三个同类的药品，分别是伏立诺他（Vorinostat）罗米地辛（Romidepsin）、贝林司他（Belinostat），还有几个在进行不同阶段的临床试验中。大概西达本胺还排在比较初期的阶段，仅刚开始一期临床试验。

西达本胺的效果和前景如何？

研究者认为，西达本胺是一种新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂，是治疗外周T细胞淋巴瘤的药物，西达本胺I期和II期研究证实了它的安全性。西达本胺的客观缓解率（ORR）达到28%，与国际上同类药物的ORR相似。。西达本胺临床试验包括I期和以外周T细胞淋巴瘤为适应症的注册II期临床试验。其中注册临床试验用了3年时间，有全国15家研究中心参与。

除单药治疗淋巴瘤适应症外，目前已在进行西达本胺联合其他药物治疗实体瘤的研究。例如，目前正在展开西达本胺联合卡铂、紫杉醇治疗EGRF突变阴性的非小细胞肺癌的II期临床试验。2015年还将开展一项西达本胺联合内分泌治疗ER阳性晚期乳腺癌的Ⅲ期临床试验。

西达本胺与罗米地辛、贝利司他有无区别？

研究者指出，西达本胺、罗米地辛（Romidepsin）、贝林司他（Belinostat）相似之处在于它们都是HDAC抑制剂，但西达本胺是口服药物，而其他药物是静脉给药。最重要的区别是它们的化学结构不同，西达本胺属于苯甲酰胺类。它们的作用机制也有区别，西达本胺是亚型选择性HDAC抑制剂。

美国同行的评价

美国国立癌症研究所的人称"美国HDAC抑制剂女皇“的Susan Bates教授（她在罗米地辛的临床研究中起到了主要的作用）评价了西达本胺治疗PTCL的疗效。

Bates教授指出，HDAC抑制剂西达本胺引起关注，为T细胞淋巴瘤患者增加了治疗选项。西达本胺和美国的罗米地辛和贝利司他有很多差别，不仅仅是在给药方式上。更重要的差别是，西达本胺作用靶点是第I大类的HDAC亚型，罗米地辛的作用靶点主要或全部是I类HDAC亚型，而贝利司他还有调节第Ⅱ类中的HDAC 6的生物活性。

Bates教授认为HDAC抑制剂具有独特的活性和作用机制，希望HDAC抑制剂能显示出抗实体瘤的活性，但是目前HDAC抑制剂单药治疗实体瘤的结果不如人意。因此，应考虑HDAC抑制剂联合其他药物方案治疗实体瘤，这方面还必须进行很多研究工作。

中国同行的评价

哈尔滨血液病研究所所长马军教授，认为西达本胺单药治疗的客观缓解率ORR接近30%，要提高西达本胺的治疗效果，制定西达本胺的联合用药方案是关键（西达本胺与CHOP方案联合，与单克隆抗体联合，还是与其他HDAC抑制剂联合）。关于HDAC抑制剂应联合哪些药物治疗，在世界上没有很好的标准，这次会议有HDAC抑制剂联合靶向及叶酸类抑制药物和化疗治疗T细胞淋巴瘤，欧美日韩学者已作出很多临床尝试，有些疗效达到了68%客观缓解率ORR, 获得了这次大会的重视，也开创了治疗T细胞淋巴瘤新的途径。希望中国在今后的临床研究中，积累自己的经验。

国内唯一的HDAC抑制剂

在国内，西达本胺目前独享HDAC抑制剂市场。美国同类进口药要进入中国，也要经过三期临床试验才可以。在用药上，西达本胺只要一周口服两次即可，而且国内定价上同比在美国的罗米地辛便宜十倍左右。我们希望，随着时间的进展，我们有更多的患者使用的一手信息，而且药品的价格可以达到更优惠的程度。

当然另一方面，我们也希望看到，中国的原研新药，能够真正进入美国市场。或许这是个可以揭开中国原研新药进军世界市场历史新篇章的药物？

Reference: [TCLF访谈]西达本胺闪耀TCLF-石远凯教授访谈】"肿瘤瞭望"公众微信

附件（节选自如上参考文献）：

西达本胺I期临床试验

西达本胺I期临床试验在中国医学科学院肿瘤医院内科完成，共纳入31例复发或难治的晚期实体瘤和恶性淋巴瘤患者，其中实体瘤22例、淋巴瘤9例，用药剂量范围为5mg ~50mg，连续服药后患者出现稳定和持续的组蛋白乙酰化水平升高。

西达本胺II期临床试验

这是一项单臂、开放、多中心的临床试验。患者纳入标准为至少接受过一次全身治疗（包括化疗、造血干细胞移植）的任何类型的难治性或复发性PTCL患者。

用药方案：①探索性II期临床试验：分为30 mg剂量组（n=9）和 50 mg剂量组（n=10），每周口服用药两次，连服两周后停药一周，一个治疗周期为三周。②关键性II期临床试验：口服西达本胺30mg，每周两次，无停药休息周。

关键性临床试验共纳入了79例可评价疗效的PTCL患者。

研究结果：研究者评价的完全反应率CR率达14%，客观缓解率ORR为29%，独立专家委员会评价CR率为14%，ORR为28%。西达本胺治疗间变大细胞淋巴瘤（ALCL），血管免疫母T细胞淋巴瘤（AITL），外周T细胞淋巴瘤-非特指型（PTCL-U）的有效率均≧30％，而NK/T细胞淋巴瘤有效率相对较低（20%）。患者之前接受的全身治疗方案、患者性别、年龄、体重等因素不影响西达本胺的疗效。在CHIPEL试验中，全体患者的中位总生存时间（OS）是21.4个月，临床获益患者（部分缓解和稳定）的中位OS超过34个月。西达本胺最常见的不良反应为血小板减少、白细胞减少、中性粒细胞减少、疲劳等。发生不良事件的比例为82%，其中发生三级以上严重不良事件患者的比例为39%。

研究结论： 西达本胺注册性II期临床试验显示，西达本胺单药治疗外周T细胞淋巴瘤（PTCL）有效，耐受性较好。