珍爱生命，远离中药注射剂！

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中药注射剂真的安全么？

http://news.QQ.com　 2009年10月26日10:55 　中国青年报　李松涛　我要评论(4)

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“在北京，有些大型综合性医院已将中药注射剂清出药房”

中药注射剂安全吗

从第一支中药注射剂柴胡算起，已有60多年历史的中药注射剂家族，从来没有像今天这样遭遇安全质疑。

仅2008年至今，刺五加注射液、茵栀黄注射液、双黄连注射液相继出现使用致死事件。加上几年前的鱼腥草注射液、舒血宁注射液等中药注射剂事件，中药注射液已备受质疑。

中药注射剂遭遇危机

9月17日，国家食品药品监督管理局在其网站上发出通知，要求各地暂停销售使用标示为多多药业有限公司生产的双黄连注射液。

目前，中药注射剂产业年销售额超过200亿元，每年有4亿人次使用中药注射剂。在心脑血管疾病、抗肿瘤、抗病毒以及一些急症的治疗领域，中药注射剂正在发挥着重要甚至是不可替代的作用。

但是，“在北京，有些大型综合性医院已将中药注射剂清除出药房。”在北京中医药大学东直门医院提供的一份资料中，记者看到了这样的内容。

问题集中在使用环节

根据北京市药品不良反应发生情况的统计，2007年，在上报的所有药品不良反应中，化学药品占86.7％，中成药占11.9％，生物制药占1．4％。2008年，在药品不良反应统计中，化学药品占86.1％，中成药占13.2％，生物制药占0．74％。

从数据上看，中成药发生不良反应的比例远低于化学药品；作为中成药一部分的中药注射剂的不良反应的比例，更是低于化学药品。

在北京中医药大学东直门医院的临床使用中，中药注射剂的使用已有多年历史，品种和数量也在逐年上升。

据院长王耀献介绍，目前该院共有26个中药注射剂品种，中药注射剂在该院住院患者中的使用率占51％，在呼吸科等个别科室甚至达到了90％，但全院每年与中药注射剂有关的不良反应，只有40例左右，而且多是轻微的过敏反应。

王耀献向记者提供了一份东直门医院常用中药注射剂与不良反应发生情况的对照表。该统计显示，2007年，该院为1300名患者使用清开灵注射液27200支,不良反应1例；2008年使用清开灵注射液29440支,不良反应3例。2007年、2008年,东直门医院使用参麦注射液分别为7800支、10799支，没有一例不良反应发生。

北京中医药大学东直门医院副院长刘清泉参加过多次中药注射剂不良事件的调查。在他看来，中药注射液不良事件的出现，与药物本身没有太大关系。除了部分与患者的特异体质有关，最重要的原因，在于临床的不合理使用。

“比如今年在青海出现的双黄连注射液致死事件，患者只是得了感冒，医院先是对其使用了头孢、林可霉素等多种抗生素，最后使用双黄连注射液，导致病人死亡。”刘清泉说，其实并不是双黄连注射液的问题，而是将西药与中药注射剂不合理联合使用的问题。

今年上半年，河北省食品药品监督管理局接到报告，河南一名患者在使用了神威药业有限公司生产的清开灵注射液后死亡。该局安监处在对神威药业有限公司进行检查后，并没有发现生产环节出现问题。

“看了患者的用药情况才发现问题。”处长李讯说，患者就是感冒发烧，但在两个半小时之内，通过打点滴，医生对其使用了包括清开灵、头孢、病毒灵、胰岛素等十几种药物，是联合用药不当导致死亡。

富有戏剧性的是，这位患者居然是所在医院的副院长，是他为自己开的药。

在近几年发生的中药注射剂不良事件中，政府的一般做法是，立即要求药厂停产。但让很多药厂不能理解的是，对事件的责任认定迟迟不公布，企业恢复生产的日期也遥遥无期。

“我反对一出问题就把药厂停掉。”神威药业有限公司总裁李振江说，是企业的责任要依法处理，不是企业的责任不能总是关药厂。

基层医生需要更多培训

从近几年中药注射剂不良事件来看，大多发生在基层、乡镇医疗机构。由于基层医疗机构医疗水平问题，出现严重不良反应后，往往没有更好的抢救办法。

“我们对中药注射剂是持扶持态度，但在使用上，需要弄清楚病情病症，对症使用。”国家食品药品监督管理局稽查专员毛振宾说。

正是由于大量产品在基层使用，神威药业有限公司自己制作了药品使用的宣传册，由销售人员带到基层医疗机构，向医护人员进行宣传。

“在药品的使用上，能外用的就不要口服，能口服的就不要肌肉注射，能肌肉注射的就不要静脉注射，中药与西药都要遵循这样的原则。”刘清泉说，中药注射剂通常是用于急危重病人，一般不能随便使用；如果合理使用，其安全性是有保障的。但不知道是谁误导了患者，导致很多患者仅仅感冒就要求打点滴。

在东直门医院提供的资料中，中药注射剂成分复杂，临床中要尽量避免与其他药品联合使用，也要避免超剂量长期使用。此外，配置时间、滴注速度、使用温度、储存条件、不同溶媒的使用上都要严格按照规定。

辩证用药也是中药注射剂使用的一个原则，比如清开灵注射液用于热症发热，不能用于寒症发热。如果用错，将会大大增加不良反应发生的可能。

然而，中医的这种辩证用药原则在临床中并不能得到完全的落实。据有关部门统计，在中药注射剂的临床使用中，西医的使用量要远大于中医，而西医往往缺少足够的中医知识。

王耀献告诉记者，中医基本的辩证用药方法并非高深莫测，西医在经过相应的培训之后可以基本掌握，尤其对于中药注射剂的使用，本身并不难。

“西医用中药、中医用西药都需要培训，不能再这么混乱下去。”王耀献说，中药注射剂的说明书也需要改进，有哪些副作用、禁忌都要详细列出来，给医生用药指导。

再评价拉开洗牌大幕

对河北省食品药品监督管理局安监处处长李讯来说，中药注射剂是个让他时刻紧张的品种。因为相对于中药汤剂、片剂等品种来说，直接进入血液的中药注射剂本身风险很高。

尽管相对化学药品，中成药的不良反应不高，但在中成药的不良反应中，中药注射剂占据了最大的比例。在北京市2007年药品不良反应统计中，中药注射剂的不良反应占到中成药不良反应的71.9％。

李讯在对河北省的中药注射剂生产企业进行调查后发现，在河北，生产中药注射剂的药厂共有7家，涉及17个品种41个品规。2008年，这7家企业的中药注射剂销售额为8．2亿元，但其中8亿元都集中在神威药业有限公司一家企业，其余6家企业加起来的销售额只有2000万元。

“按照我们的设想，河北省有一家中药注射剂的生产企业就够了，规模太小的企业没有必要涉足这个领域。”李讯说。

李讯所说的大量小企业生产中药注射剂的情况在全国很普遍。比如鱼腥草注射液，全国有100多家企业生产，中药注射剂中成分最复杂的清开灵注射液全国也有十几家企业在生产。这些企业工艺水平相差很大，药品质量也有明显差异。

今年上半年，国家食品药品监督管理局启动中药注射剂再评价，要求企业全面开展生产及质量控制环节的风险排查，控制中药注射剂安全隐患。国家食品药品监督管理局对重点品种，分批、分阶段对中药注射剂的质量控制和风险效益展开综合评价。这项工作在业内被称为是中药注射剂的大洗牌。

据李讯介绍，河北省食品药品监督管理局要求除神威药业有限公司之外的6家企业暂停生产中药注射剂，在自行检查、提高水平之后恢复生产。

由于中药注射剂再评价需要企业将原材料、生产工艺、药品标准、指纹图谱等每个细节都提高标准，产品合格才可以生产，企业需要的投入非常大。

李讯为河北省内那6家生产中药注射剂的企业进行了再评价的估算，一个品规的中药注射剂就需要大概500万元的投入。这个数字让这几家企业犹豫不决，其中有两家企业因投入巨大已经放弃再评价，“他们放弃之后，我们就撤销了其药品批准文号。”

对目前水平最高、仍在生产的神威药业有限公司，李讯也不敢掉以轻心，每周都会到企业看看情况，告诫企业重视安全。

“我国对中药的化学成分研究还不够，中药注射剂更是如此。”国家食品药品监督管理局稽查专员毛振宾告诉记者，去年国家食品药品监督管理局就提高了生产中药注射剂的门槛，严把审批关，这两年一个都没有批过。

对中药注射剂的成分问题，国家药监局要求在成分不能完全明确的情况下，至少要知道其60％的成分。在这60％成分中，要知道80％的有效成分；在有效成分中，90％要可控。

这个标准被称之为689原则，但据业内人士介绍，这样的标准太高，目前绝大多数企业都做不到。

“我们赞成中药注射剂的再评价，这个领域需要提高门槛，只有提高了门槛才能提高质量。”神威药业有限公司总裁李振江说，中国产品的竞争往往是价格竞争，导致不少企业以牺牲质量为代价。

根据李振江的介绍，神威药业有限公司目前已经占据国内中药注射剂30％以上的市场份额，做到这个程度，对质量、安全的关注更是严格。

以清开灵注射液为例，神威药业有限公司所作的指纹图谱已经能够明确其85.79％的成分。这样就能够保证每个批次的药品在质量上的均一性。

中药注射剂不良反应事件回顾

2003年1月1日~2005年6月30日有关葛根素注射剂的新发不良反应病例报告共1006例，其中11例死亡。

2004年11月，国家食品药品监督管理局因葛根素注射剂可引起急性血管内溶血等严重不良反应发布了“关于修订葛根素注射剂说明书的通知”。

2005年，莲必治注射液、穿琥宁注射液等品种因严重不良反应被修改药品说明书。

2006年6月，国家药品不良反应监测中心共接到鱼腥草注射液不良反应报告5488例，严重药品不良反应258例，死亡44人，鱼腥草注射液被暂停销售使用。

2007年，国家食品药品监督管理局公布了25种具有严重不良反应的中药注射剂。

2008年10月5日，云南省红河州6名患者使用了标示为黑龙江省完达山制药厂生产的两批刺五加注射液出现严重不良反应，其后3例患者死亡。

2008年10月19日上午，卫生部紧急通报，陕西省志丹县人民医院使用山西太行药业股份有限公司生产的茵栀黄注射液后，有4名新生儿发生不良反应，其中1名出生9天的新生儿死亡。

2009年2月9日至10日，青海省大通县有3名患者静脉输注标识为黑龙江乌苏里江制药有限公司佳木斯分公司生产的双黄连注射液后，发生疑似不良反应。2月10日，其中一名62岁的女患者因抢救无效死亡。

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中药注射剂，野蛮且畸形的产物

6月25日国家药监局网站通报中国第一个现代化中药注射剂脉络宁会引发严重的不良反应，而在2010年药监局不良药物反应报告中，中成药不良反应排名前20注射剂占17个。中药注射剂是中国独有产物，它违背了注射剂所有严格要求，成了在中药基础上的畸形产物，有着近乎野蛮的本质。

龙哥

科学公园创办人

中药注射液的野蛮本质

6月25日国家药监局网站通报药品剂脉络宁会引发人体严重的不良反应（详细）。脉络宁，一种中药注射剂，仅在2011年它就有不良反应1500例，其中严重病例报告189例。而在2010年国家药监局的不良药物反应报告中，中成药的不良反应排名前20名，其中中药注射剂就占了17个。

中药注射剂，是一种建立在中药基础上的独特产物，它有着野蛮的本质。众所周知，在现代医疗中，口服与注射是两种最为常见的给药方式。口服给药要经过人体内的肠胃屏障，一些对人体有害的物质不会被吸收，而是经肠道排出体外。注射给药则绕过了肠胃屏障，直接被组织吸收或进入血液。所以，注射是相对不安全的给药途径，具有一定的危险性。注射剂的技术要求和质量标准也是最严格的，其中最主要的是注射剂必须成分清晰、药品纯净度高、疗效有充分证据、毒副作用明确。这是国际医学界的共识，也是最基本的原则，而中药注射液却是有违这些原则，更不安全。

中药注射剂的源自中药，1940年前后，八路军一二九师首创了“柴胡注射液”。1965年6月26日，毛泽东发出了“把医疗卫生工作的重点放到农村去”的号召，这就是著名的“6·26指示”。全国掀起了轰轰烈烈的大搞中草药群众运动并延续至80年代，出现了多达1400多种中药注射剂。短时间内研制出这么多新药，在现代药物史上是空前绝后的。由此可见，中药注射剂是特定历史时期的产物。在这样特殊的时间和空间条件下，违反客观规律、违背科学研究的基本规范、背离现代医学的基本原则是必然的。

中药注射剂的理论基础是中医理论，但传统中医从未有过注射的概念，也从未有将药品直接注入人体的理论基础和实践经验，中医理论完全不能解释药物注射的机理。所以，中医的历史经验不能作为中药注射剂的疗效和安全性依据。而以现代医学的理论和标准衡量，中药注射剂则从根本上违反了注射剂的基本原则，将不明成分的复杂混合物注入人体是非常危险和不负责任的，这类中国独有的药品既不符合传统中医的理论和经验，也违反了现代医学的基本原则。

《中国药典》编委会执行委员周超凡指出：“中药注射剂的应用历史较短，有些不该研制、不该生产、不该销售、不该进入的药品，历经公关处理，都被批准生产了”。周超凡进一步指出：“研制、生产、销售中药注射剂的高回报率促使药企争相上马中药注射液生产线。以住院患者每天使用剂量为例，中药注射液较其他常规剂型的药品价格高出2至3倍。药企、医生、医院都能从中受益，这为中药注射液的推广、使用开了绿灯”。

中药注射剂不仅普遍缺乏可靠的疗效证据，同时也存在着成分复杂和未知的问题。部分有害成分如果通过口服给药途径进入人体，在人体肠胃屏障的作用下会经肠道排出体外，相对较为安全。但注射给药方式则会使有害成分直接进入人体甚至血液循环，往往导致过敏反应，严重时会危及生命。

以清热解毒注射剂为例，处方组成为金银花、黄岑、连翘、龙胆、生石膏、知母、栀子、板蓝根、地黄、麦冬、甜地丁、玄参共12味药，所含化学成分可能多达数百种，但国家药品标准只需测定1种化学成分。而生石膏的主要成分是硫酸钙，直接注入人体显然是缺乏科学依据的。

中药注射剂的处方组成除植物药材以外，还包括珍珠母（珍珠粉）、水牛角、山羊角、麝香、鹿茸、水蛭、没药（一种树脂）、地龙（一种环节动物）、明矾、斑蝥（一种昆虫）等，这些药材的提取物注入人体也是非常危险的。

中药注射剂的微粒问题也不容忽视。中药注射剂的制备工艺普遍处于简单粗糙的低级水平，大部分停留在20世纪70年代的水煎醇沉法。老旧工艺的普遍应用直接带来的是注射剂中的杂质残留、微粒过多过大，使中药注射剂存在着巨大的风险隐患。微粒进入血管后可引起局部栓塞性损伤和坏死，如肉芽肿、微血管阻塞、炎症反应等。

近年来，随着中药注射剂的广泛使用，严重不良事件时有发生。其中，按照国家食品药品监督管理局2010年发布的年度药品不良反应报告显示，中成药不良反应排名前20位的品种中，中药注射剂占了17个，前3位分别是双黄连注射剂、清开灵注射剂、参麦注射剂。严重药品不良反应/事件报告中，中成药排名前20位的品种均为中药注射剂，提示中药注射剂的风险依然很高。2011年度药品不良反应报告显示，中药注射剂依然是中药制剂的主要风险。不良反应/事件报告数量排名前3名的药品分别是清开灵注射剂、双黄连注射剂和参麦注射剂。

2006年，鱼腥草等7种中药注射剂发生严重不良事件，有死亡病例报告。国家食品药品监管局发出紧急通知，暂停鱼腥草注射液、复方蒲公英注射液、鱼金注射液、炎毒清注射液、新鱼腥草素钠氯化钠注射液、新鱼腥草素钠注射液、注射用新鱼腥草素钠的销售使用。

2008年，刺五加注射液导致严重不良反应，导致3位患者死亡。国家食品药品监管局叫停黑龙江完达山药业公司生产的刺五加注射液。茵栀黄注射液导致4名新生儿发生不良反应，其中1名死亡。卫生部要求立即停止该批号茵栀黄注射液的临床使用。

2009年，双黄连注射液发生不良事件，并有死亡病例报告。卫生部、国家食品药品监督管理局紧急通知暂停使用和销售黑龙江乌苏里江制药有限公司佳木斯分公司生产的双黄连注射液，随后又叫停多多药业有限公司的双黄连注射液。香丹注射液导致13名患者发生不良反应。卫生部、国家食品药品监督管理局紧急通知立即停止使用和销售并依法查处浙江天瑞药业有限公司生产的香丹注射液。

2011年1月1日至2011年12月31日，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库共收到有关脉络宁注射液药品不良反应病例报告1500例，其中严重病例报告189例。严重不良反应主要为呼吸系统损害、全身性损害和心血管系统损害等。

中药注射剂不良反应有如下特点：1、多发性和普遍性。几乎所有的中药注射剂都发生过不良反应。2、临床表现多样性。中药注射剂的不良反应可导致机体多个器官和系统损伤。3、不可预知性。由于中药注射剂成分复杂且未知成分较多，不良反应无法预知。4、不确定性。无法确定一种中药注射剂可能导致多少中不良反应，如香丹注射液不良反应的临床表现多大十几种。5、批次差异性。由于中药注射剂的质量标准粗糙，不同厂家、不同批次的不良反应类型存在较大差异，无法做出确切结论。

除了急性不良反应之外，经常使用中药注射剂必然会有成分不明的物质和微粒累积在体内，这方面的长期跟踪情况尚未见相关报道。越来越多的证据表明，有相当数量的口服中药会造成严重的肝肾损伤，中药注射剂由于绕过了肠胃屏障，这方面的危害只能是更大。