马兜铃酸是最著名的中 药毒性事件的祸首。按 照研究人员的结论,这 种物质不能降解。药, 有它的药理剂量和毒理 剂量。有些药药理剂量 远远低于毒理剂量这就 比较安全。有些很接近 ,就不安全。本文从量 的角度,用富含马兜铃 酸的中药关木通(此药 已经禁用)与西医常规 使用的庆大霉素比较毒 性的大小。
我们首先根据一份庆大 霉素药品说明书简单计 算一下它的药理剂量和 毒理剂量。本品血药峰 浓度超过12μg/m l以上时可出现毒性反 应。庆大霉素常规剂量 是肌注或静滴,1次8 0mg,1日2~3次 (间隔8小时)。经过 测定,肌注常规剂量1 .5mg/kg后30 ~60分钟或静滴(历 时30分钟)同量药物 30分钟时血药达峰, 为4~8μg/ml。 药理剂量低于毒理剂量 2倍。即使是在常规剂 量下,用庆大霉素的病 人肾毒发生率是10到 20%。如果连续用1 4天,肾脏毒性反应的 发生率提高到50%。
再来看看含有马兜铃酸 的中药关木通的药理剂 量和中毒剂量。根据《 中国药典》,关木通治 疗剂量为3~6g,用 此剂量罕见肾毒性的报 道。与庆大霉素的肾毒 性没有可比性。国内报 道引起急性肾功能衰竭 的剂量范围较大,在1 0~120g,多数为 30g以上,甚至为6 0~120g。也就是 说剂量加大到治疗剂量 的2到3倍可能出现肾 毒性,大多数肾毒性反 应发生在5到10倍。 实验证明每天大剂量( 60g/kg)关木通 可致大鼠急性肾功能衰 竭,相当于500倍人 的药理剂量。据报道1 例产妇为了通乳,自购 木逋马兜铃约2.2两 同赤豆煮汤喝,服后出 现呕吐,头痛,胸闷, 腹胀,腹泻;半月后面 部开始浮肿少尿浮肿, 出现肾衰。这个剂量是 110g,是常规剂量 的20倍。根据上述数 据,关木通与西医庆大 霉素比较,肾毒性要低 得多。
中医不用马兜铃酸,而 是用含有马兜铃酸的中 药。为什么要用含有马 兜铃酸的中药?那是因 为这些中药有很高的治 疗价值。本文附录列举 三种含有的马兜铃酸的 中药,马兜铃,广防己 和细辛。作用和毒性相 关资料。马兜铃止咳平 喘,广防己祛风除湿止 痛,细辛祛风散寒。从 这些资料中可以看到, 马兜铃的中毒剂量高于 药理剂量10倍。广防 己在动物实验半数致死 量是258.8±20 .33g/kg,这个 剂量是人治疗剂量的1 000到3000倍。 结论认为, 在中医辨证论治理论指 引下的使用和《中国药 典》规定的广防己剂量 是安全的。中医治疗感 冒常用的细辛,“常规 煎服,从未产生中毒反 应。”(参看附录)
附录:几种富含马兜铃 酸中药的药效和毒性研 究
马兜铃【性味】 苦,微寒。【归经】 归肺、大肠经。【功能 主治】 清肺降气,止咳平喘, 清肠消痔。用于肺热喘 咳,痰中带血,肠热痔 血,痔疮肿痛。【用法 用量】3~9g。【不 良反应】:服用马兜铃 3O~90g可引起中 毒反应,临床表现为频 繁恶心、心烦、呕吐、 头晕、气短等症状,严 重者可出现出血性下痢 ,知觉麻痹,嗜睡,瞳 孔散大,呼吸困难,由 肾炎而引起蛋白尿及血 尿。轻度症状如恶心、 呕吐等,用蜜炙马兜铃 后再入药,可免此弊;
广防己【性味】 苦、辛、寒。【归经】 归膀胱、肺经。【功能 主治】 祛风止痛,清热利水。 用于湿热身痛,风湿痹 痛,下肢水肿,小便不 利。【用法用量】4. 5~9g。
广防己肝肾毒性的实验 研究
【摘要】 目的 研究常用中药广防己的 急、慢性毒性, 临床安全使用提供依据 ,并探讨炮制和复方配 伍减毒的可能性 方法 采用经典和常规的急、 慢性毒性实验方法,观 察广防己70%乙醇提 取物对肝、肾功能的影 响。以不同剂量和处理 的广防己70%乙醇提 取液,连续灌胃12周 ,定期处死 定 量的动物,取其肝脏、 肾脏做病理切片分析, 同时采集动物的血液, 检测与肝、肾功能相关 的生化指标。结果 广防己LD 50 的95%平均可信限为 258.8±20.3 3g/kg。生化指标 与病理切片结果基本一 致,未见广防己对肝的 实质性损伤;血尿素氮 在灌药1周后,黄连炮 制组略有下降,与正常 对照组相比差异有显著 性(P<0.05), 灌药2周后复方组也略 有下降,与正常对照组 相比差异有显著性(P <0.05);血肌酐 (Cr)未见升高;病 理切片见高、中剂量组 有间质纤维化、肾小管 上皮细胞坏死、肾小管 破损、肾小球硬化等毒 性反应,且停药2周仍 未见修复,但低剂量组 、炮制组、复方组在停 药2周后的病理检查标 本中均未见肾损害的现 象。结论 在中医辨证论治理论指 引下的使用和《中国药 典》规定的广防己剂量 是安全的,依据是:急 性毒性提示广防己安全 范围较宽;3 月的长期毒性观察未见 动物体重下降,也无死 亡;低剂量组、黄连炮 制和防己黄芪汤配伍显 示一定减毒作用。
细辛【性味】 辛,温。【归经】 归心、肺、肾经。【功 能主治】 祛风散寒,通窍止痛, 温肺化饮。用于风寒感 冒,头痛,牙痛,鼻塞 鼻渊,风湿痹痛,痰饮 喘咳。【用法用量】1 ~3g;外用适量。
【不良反应】药理研究 发现,细辛具有较强的 毒性,其毒性成分为黄 樟醚,易于挥发,所以 久煎本品可降低其毒性 。而在《本经》中却未 记载其毒性,不仅如此 ,《本经》把细辛列为 上品,故云“久服”能 够“轻身长年”,显然 与道家的养生思想有关 。其后历代本草也未说 细辛有毒,到南宋陈承 认识到“细辛单用末, 不可过半钱匕,多则气 闷而死”,虽未明确说 明细辛有毒,但已经认 识到细辛的毒副作用。 此后,“细辛不过钱” 的说法就流传下来。药 典规定细辛煎服1~3 克,显然与陈承的说法 不相符。散剂的用量与 煎剂的用量应该有很大 的差别。所以,现今善 用细辛的中医临床工作 者所用细辛的用量已经 大大超出了一钱的限制 。笔者临床应用本品时 多在5~8克,常规煎 服,从未产生中毒反应 。
我们首先根据一份庆大
再来看看含有马兜铃酸
中医不用马兜铃酸,而
附录:几种富含马兜铃
马兜铃【性味】 苦,微寒。【归经】 归肺、大肠经。【功能
广防己【性味】 苦、辛、寒。【归经】
广防己肝肾毒性的实验
【摘要】 目的 研究常用中药广防己的
细辛【性味】 辛,温。【归经】 归心、肺、肾经。【功
【不良反应】药理研究