马兜铃酸的肾毒性 AA 是结构上类似的两种硝基苯 羧酸的混合物:8-甲氧基-6-硝基-苯磺酸(3?4-d) -1?3-二 氧杂环戊烯-5-羧酸(AAⅠ)和 6-硝基菲-(3?4-d) -1?3-二 氧杂环戊烯-5-羧酸(AAⅡ)? AA 构效关系的研究还比较 欠缺? AAⅠ 3 位上的羧基是其转运的必需基团?与有机阴 离子转运蛋白 1、2、3( organic anion transporter?OAT)有良好 的亲和力? AAⅠ 8 位上的甲氧基虽然在转运时不是必需基 团?但或与其肾毒性相关[13] ? 故 AAI 的肾脏毒性远胜于 AA Ⅱ:只有 AAI 会导致肾小管损伤和纤维化? Shibutani 等[14] 相关实验也证明了此观点:给予 AAⅠ的小鼠丢失超过 30% 体重?而对照组与同剂量 AAⅡ组几乎没有差别? 但是?由于 两种物质都可与遗传物质形成加合物?故 AAⅠ与 AAⅡ在遗 传毒性方面几乎没有差别?