最近接到大学退休系统的通知，明年七月退休系统的退休金计算方法又要减利息了。七月之前退，计算方法不变；之后退，相当于白干几个月，退休金不涨。。。这是最近十年的第三次减退休金金了。
昨晚和领导讨论明年我是不是退休呢。早退钱少点，但足够两老过平常日子了。要赶在政府减退休金之前退，现在差不多要决定了；如果选择多干几年，因为少拿几年退休金，最后每月的数字肯定比早退休多。领导说还是多干几年吧，反正退休了你也闲不住。。。
老板昨天开完会回来，说我十年前用CRISPR作出来的细胞系，又有制药公司要拿出测试它们合成的乳腺癌药物的candidates了。上次一家小公司拿出，答应每年给5000块。结果说就用了一年，然后耍赖不给钱了。一直到去年该公司被大制药公司收购了，才发现跟我们还有个合同呢。多年不给钱了，怕公司收购时有官司，赶紧清理以前的合同，付了我们十年五万，希望我们不找麻烦。。。老板说这次一定得多要点钱。。。
2009年我拿到Novartis的offer的时候，给我开出来的工资（不算bonus)，明年如果接着在大学干，我的工资终于有望超越Novartis 2009年的数字了。。。这16年估计工资连通货膨胀都没赶上。不过，过惯了苦日子，也没觉得有多苦。反倒是孩子们大学毕业不用付账单了，突然发现还得想点办法才能把钱花完呢。。。倒是工作有点盼头，干起来精神更足一些。。。
就盼明年临床试验有好结果。刚把最近一年的三阴性乳腺癌patient-derived organoids （PDOs) 试验结果总结一下，交给老板。我们因为自己的工作不涉及临床和病人样品，拿病人样品需要和别的实验室合作。我这一年在作的是我们的compound针对三阴性乳腺癌的效果。虽然文章发表的时候，种种数据表明是针对Estrogen Receptor阳性（ER+)乳腺癌，我手中的三阴性病人细胞对我们这个compound是super-sensitive! 这个能不能推广到更多三阴性乳腺癌病人样品还不清楚，至少芝加哥大学和我们合作，他们有好几个三阴性病人样品也或多或少有效果。一个解释就是目前定义三阴性的方法不合适我们这个全新的启动死亡通路的compound。以前的药物是抑制ER从而让癌细胞不长，而我们的通路是通过ER来启动癌细胞快速死亡，两个不同的机制需要的ER量也许是完全不一样的。
我们对compound杀癌细胞的能力还是很有信心的。目前是第三代测试的compound了。在动物试验里，目前在测试的是给一次药是不是就够了。我当时做过一次试验，在细胞水平，给药一个小时和24小时没有差别。也就是这个癌细胞死亡通路一启动，后面基本就不需要再给药了。老鼠身上的人乳腺癌细胞也如此，给一次，7天后肿瘤基本消失。。。以前连给14天药，肿瘤完全消失后，让老鼠再活3-6个月，肿瘤都没有长回来。。。所以，这个结果带给了很多病人一丝希望。很多捐款作这次临床试验的，是这些病人的家人朋友。
我们不知道但还在研究上穷追不舍的是，这个死亡通路带来的癌细胞死亡过程，会不会启动病人的免疫系统。以前别人的研究表明我们的compound引发的这条死亡通路是可能的。也就是这些死亡的癌细胞能激活病人的免疫系统，从而杀死没有被药物干掉的癌细胞。目前老鼠上我们没有直接作这个试验的条件----实验用的老鼠的免疫系统是不健全的，不然它们会排斥人的癌细胞。目前我们的研究都是找间接数据来证明有可能。如果我们的compound对三阴性病人癌细胞有一定的效果，加上死亡的癌细胞又能启动病人的免疫系统，那么，至少给一部分三阴性乳腺癌病人带来希望。三阴性乳腺癌目前没有针对性的治疗方案，就是切除加普通化疗放疗，没有其它针对性方案。
我们compound针对的是抗药性乳腺癌。我们的定位是带estrogen receptor（ER+)的乳腺癌。这个类型的早期乳腺癌目前有很多办法来对付。但3-5年后，有些病人会产生抗药性。这类病人就没有太多治疗选择了。所以，对我们这个药物的临床试验感兴趣的人很多是晚期乳腺癌病人。不少Facebook group里的病人没有等来这个结果。。。目前看来，如果能扩展到三阴性的部分病人，也许会给更多病人带来福音。。。
但我们目前最不确定的就是compound的毒性。一代二代都有这样那样的不足，三代的potency提高了很多，但毒性还有待今年明年的测试结果。动物里，老鼠和狗的测试问题不大。除了找寻哪些基因的表达是我们compound引发的死亡通路必须的，为临床试验挑选病人提供理论依据（一个基因已经发表，另一个基因的数据已经进入整理阶段，可望明年送出去给同行评议），免疫方面的研究和针对其它癌症的可能性也是目前实验室的发展方向。临床试验是一家欧洲公司在策划，希望明年有好结果。。。
https://kanker-actueel.nl/images/FACEBOOK%20Questions%20TEQ-103%2020DEC23_231221_151442.pdf
