给子坛老朋友放个卫星---成功地“被包养”了！

来源: A-mao 于 2020-09-15 09:42:36 [档案] [博客] [旧帖] [给我悄悄话] 本文已被阅读：次 (5029 bytes)

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（一稿多投。。。）

新闻终于出来了：某跨国公司签字同意把我们筛选出来的compound推向临床。。。

虽然专利上没我的份，至少退休前的饭碗不用担心了。千老博士后最担心的就是饭碗，现在看来是想干到啥时候都可以了。两家公司应该会资助我们继续研究下去。。。

从新冠病毒疫苗的一期二期三期临床试验，大家看到了一个药物从实验室走到大众应用是多么的艰难。但愿后面的临床试验能顺利，最后能造福于女性乳腺癌/卵巢癌/子宫癌患者。

我们实验室是从研究雌激素如何调控人体细胞内基因的表达起家的。我在1997年加入实验室后，也是作一些基础研究，熟悉了所有传统的分析方法。从2000年开始，我们把以前的理论研究向药物筛选方向推进，把过去多年来develop的基因表达的分析方法应用到药物筛选上。在2009年发表文章，找到第一个“非传统思维”的小分子化合物。这个化合物虽然从药物的角度看活性不够，却开启了针对乳腺癌药物研究的另一个角度，那就是不用象传统思维里用药物来和雌激素竞争，而是雌激素受体这个蛋白质大分子上任何部位都可能成为攻击的位点。

在这篇文章完成了主体试验，被专业杂志要求修改的时候，实验室经费用完了，我被迫离开实验室，去公司工作，为刚进大学的女儿挣学费呢。两年后，文章接受发表了,老板也续到药物筛选的经费，而我也同时拿到了大制药公司的job offer。老板请我吃饭，给我画了一个“大饼”，请求我回来继续药物筛选，争取拿到活性达到药物级别的compound。

实验室重新招兵买马。我把已经develop好的技术让给新来的学生，让他们作重复性的筛选工作，我自己埋头develop新的细胞水平的assay--等他们第一轮筛选的目标一出来，我这里就有了新的测试方法，可以排除掉很多无用的compound。两轮不同的分析方法，从20万compound开始，第一轮筛出来2000，第二轮浓缩到50。。。学生怕我再继续下去，会take over总个研究，逼我出来打杂，作一些边沿的工作（博士后的工作就是这么轻松的）。。。

终于，五年后第一个药物活性级别的化合物到手了，学生也毕业了。可经费却只能拿到国防部的三年期药物发展类型的资助。NIH更注重理论创新，药物筛选这种重复性的工作该是工业界的。眼看着就要断炊，在和老板反复讨论了几个月后，终于老板同意死马当活马医，同意我提出的一个研究方向----让我把当今最先进的CRISPR技术引进到试验室的研究工作，把刚发表的抗药性乳腺癌的基因突变通过CRISPR技术引进到广泛使用的乳腺癌细胞模型，证明我们筛选出来的compound能对付现有药物不能治疗的晚期乳腺癌细胞。。。

一年后设计的试验成功，NIH经费renewal进了top 3%，而能对付抗药性乳腺癌的特点引起了工业界的广泛注意。可专利申请却出了问题----欧洲一家公司多年前申请了专利。他们合成了该compound，在细胞水平测试了能杀死一些乳腺癌细胞，但不知道雌激素受体是分子水平的靶标，只有带雌激素受体的这个乳腺癌亚型细胞才有效。他们放弃了，compound却流进了市场，我们买回来的compound library有它，而我们的筛选方式是从分子水平的理论上设计的，所以，一开始我们就知道它的靶标是雌激素受体。。。但专利法让大学却步，老板自己掏钱找律师，给我们每个人分了百分之几的份额。。。至今没有专利局的消息。

生物实验室不懂化学分子的专利，只能找化学系合作。一个化学系的新学生指定来我们这里作rotation,和我们相处一个月，迷上了我们的研究，也知道了我们的困境。回去后把人家的专利找出来，找人家的漏洞。他合成一个新compound,我测试一个，一步一步优化，最后终于找出了新一代活性更强，又不在原专利保护范围内的compound。专利重新申请却没我的份了。。。

回头看，没去大制药公司，少拿了很多钱，还是值得的。不管最后这个药物能走多远，我们的研究开启了一个针对乳腺癌的新方向。因为雌激素受体在女性生殖系统的广泛分布，很多女性生殖系统的肿瘤细胞都带有雌激素受体，因此我们在动物模型上测试了乳腺癌/卵巢癌/子宫癌里带雌激素受体的亚型，效果都出乎意料地好。看着自己的研究能走到应用，造福人类，还是令人欣慰的。

（二0二0年九月十五日）