Taxol是六十年在美国国家癌症研究所发现的,从太平洋红豆杉的树皮中分离到了这种物质,并命名为紫杉醇(taxol)。跟屠呦呦的青蒿素的发现极其相似,她的难点在于低温下的extraction。但紫杉醇由于其含量极少,每0.5克紫杉醇需要砍伐6棵树木才能得到,这意味着进行药物实验要砍掉数百棵大树。我前老板当初就是负责到Seattle叫农民种植了大片的紫杉树。为了保护紫杉树,合成界的研究人员开始对紫杉醇进行全合成。1994年,两个研究组同时完成了该化合物的全合成,这两个史诗般的全合成路线都包括40步,成为史上最长的有机合成路线。后来佛罗里达州立大学的教授,设计了四步的合成路线,发展出的半合成路线,终于使得该化合物能够商业化生产。九十年代初期,据说我们公司用4m就bid成功了这个半合成路线,使得紫杉醇很快成为公司的一个“重磅”新药, 2000年以后,改用植物细胞发酵直接生产紫杉醇。紫杉醇的分子结构非常复杂,有11个立体中心和一个17碳的四环骨架结构,想象一下用40步来合成这一个分子结构是一个什么概念?没有天才般的想象力根本不可能完成这种route的设计! 有时候真的很佩服这些chemist !
从第一个抗癌药(Taxol)的合成,看有机的难度及想象力!
所有跟帖:
• 这个应用确实很广,帮助了很多人 -marlink- ♂ (59 bytes) () 12/25/2017 postreply 08:27:34
• 赞。其实数学中也有很多想象力。 -Sarahzhou- ♀ (0 bytes) () 12/25/2017 postreply 08:32:18
• 是的,很多学科到了顶级没有想象力根本不可能有创新! -bms- ♂ (0 bytes) () 12/25/2017 postreply 08:41:18
• 是的,而且这类实验室的工作人员不知得癌率如何? 以前我们医院病理科的老人最后都得癌的,吓得小的都不愿进那科室 -燕子飞回来_88- ♀ (0 bytes) () 12/25/2017 postreply 08:35:09
• 真的在做合成的倒没发觉有人得癌症,做分析的有一个,sample size 大概400人,感觉跟其他地方没什么区别! -bms- ♂ (0 bytes) () 12/25/2017 postreply 08:45:51
• 不明觉厉。赞! -绿野渔樵- ♀ (0 bytes) () 12/25/2017 postreply 08:38:50
• 有点遗憾的是,这种药也还未能征服癌症,癌症依然是不治之症。 -闲看花开花落- ♂ (0 bytes) () 12/25/2017 postreply 08:39:29
• 现在生物靶细胞抗癌效果好很多 -燕子飞回来_88- ♀ (0 bytes) () 12/25/2017 postreply 08:44:04
• 现在最热的是immune-oncology 药 -bms- ♂ (0 bytes) () 12/25/2017 postreply 08:47:30
• 好像我同事的女儿得了4期的Inflammatory breast cancer (IBC) ,也是靠的这个治疗方式,已经回去上班 -seabright123- ♀ (41 bytes) () 12/25/2017 postreply 08:57:38
• 癌症不是一个病,同一个器官的癌症都有很多种,机理各不同,治疗当然也不同。所以期待一药治百癌是不现实的。 -Francine- ♀ (0 bytes) () 12/25/2017 postreply 08:51:56
• 这个也是有可能的,我们有一个癌症药已经有10来个indication 了,虽然还没到百!哈哈 -bms- ♂ (0 bytes) () 12/25/2017 postreply 08:58:43
• 那是因为MOA是相同的,当然有可能多种indications。本意是针对层主的遗憾,其实没有什么遗憾。 -Francine- ♀ (0 bytes) () 12/25/2017 postreply 09:39:33
• 科学就是这样,不断失败,慢慢地接近成功,没有捷径可走!哈哈!说教了! -bms- ♂ (0 bytes) () 12/25/2017 postreply 08:53:22
• 还是有些进展的,比方说CML,一种白血病,现在targeted therapy把病人预后延长到和正常人差不多 -marlink- ♂ (119 bytes) () 12/25/2017 postreply 08:54:11
• 这个蛮复杂的UP做出来的!很厉害???? -bms- ♂ (0 bytes) () 12/25/2017 postreply 09:02:27
• Car-t. 癌症治疗 -xltcom001- ♀ (0 bytes) () 12/25/2017 postreply 13:35:19
• 你也参与研制了吗? -宗阕- ♀ (0 bytes) () 12/25/2017 postreply 08:46:32
• 咱在后期 -bms- ♂ (0 bytes) () 12/25/2017 postreply 08:47:56
• 一样有成就感 -宗阕- ♀ (0 bytes) () 12/25/2017 postreply 08:52:39
• 牛人! -篱笆08- ♀ (0 bytes) () 12/25/2017 postreply 08:53:43
• 喜欢看这样的贴。问一下, -圆西瓜- ♀ (77 bytes) () 12/25/2017 postreply 09:51:15
• 不是的,它们也很厉害,但还没有这类的药上市,我们的公司名就是我的ID,哈哈 -bms- ♂ (0 bytes) () 12/25/2017 postreply 09:54:15
• 哈哈,知道了,你们公司今年起伏满大的。 -圆西瓜- ♀ (98 bytes) () 12/25/2017 postreply 10:11:12
• 资本主义的残酷性就在这里,当年Pfize 买了Virgo 后,立马把那个site关了,没有人care 研发人员的! -bms- ♂ (0 bytes) () 12/25/2017 postreply 11:04:29
• viagra. 今年专利到期,30tabs/1900$, 已经降到900$。还有lipitor. 都是 park davis 产 -中国心中国人- ♂ (0 bytes) () 12/25/2017 postreply 11:15:14
• 是的,很多董事会只要利润,不会care 研究人员的心血的。 -圆西瓜- ♀ (0 bytes) () 12/25/2017 postreply 11:18:35
• holton 拿40%的profits, 他赚了400millions, 靠他的专利 -中国心中国人- ♂ (0 bytes) () 12/25/2017 postreply 09:57:49
• 知识就是力量,就是财富,就是金钱! -bms- ♂ (0 bytes) () 12/25/2017 postreply 11:08:07
• nicolaus -中国心中国人- ♂ (0 bytes) () 12/25/2017 postreply 09:58:57
• 我师哥是他组里的合成主力之一,现在回国当了院士,现在是复旦大学校长 -中国心中国人- ♂ (0 bytes) () 12/25/2017 postreply 10:01:18
• 这个是真牛????! -bms- ♂ (0 bytes) () 12/25/2017 postreply 11:00:37
• 谢谢分享,喜欢你的好文。祝圣诞快乐! -几句闲话- ♀ (0 bytes) () 12/25/2017 postreply 13:24:02