这么说吧，人的整个genome有大约一个billion的碱基对，如果你想定点地改变某个碱基对，怎么作？CRISPR技术提供了一个可能的tool。这个细菌用来对付phage（相当于人的病毒）感染的机制，先是Berkley这边的实验室解开了，但没有马上想到应用。张峰在这个技术的应用上出了大力。把它应用到人细胞上，别的人在推到动物上等等。就是说，理论上讲，父母如果知道自己有一个遗传病，也知道是那个基因改变引起的，他们可以在下一代把这个突变该回来；一些病，如地中海贫血症可以把病人的干细胞拿出来，改好后放回去。。。
CRISPR最简单的应用就是一段特殊的RNA，它带着一把剪刀。这个RNA是专找它配对的地方的，它的特异性相当高，在这一个billion的碱基对里找到特定的序列（点）。剪刀就会把对应的DNA切成两段。一切断，细胞里面的修复机器就启动，把切口连起来。这个连接的过程中，有可能出错，多加了一个碱基对或删掉了一个碱基对，这就导致了基因的reading frame漂移，产生没有功能的基因产品（knock-out)。这个是广泛用来作基因功能研究的。以前必须经过老鼠干细胞作遗传修饰，再打回老鼠胚胎，放进老鼠子宫，长出一个带正常细胞和突变细胞的杂合体，希望突变细胞进老鼠的生殖细胞，下一代就可能拿到knock-out的纯合体。这样的老鼠是可以研究基因的功能的。但是，时间太长，而基因的功能如果和发育有关，也许一个基因的两个拷贝都突变的纯合体永远生不出来。。。
Crispr能在细胞水平作，时间短，除了和细胞生长相关的基因外，一般一个基因的两个拷贝同时knock-out,也不会影响细胞生长。这样就可以用来研究基因的功能了。
但很多疾病是基因突变引起的。这个突变包括上面的knock-out,就是基因没有功能了；但更多的是一个或几个碱基对突变了。后面这个情况就不能用knock-out的技术，而是要给这个修复机器提供一个“模板”，让它按你的模板来修复。这就是我作的。但断裂的两头，修复机器把它们连接起来的效率很高，提供的模板修复往往效率很低。所以，这个技术目前是人人都想改进的。每个基因都有两个拷贝，改变一个拷贝往往不行（显性突变可以）。所以，改变一个拷贝的文章有发表，效率大约是一两千个克隆能拿到一个按设计的突变子。改变两个拷贝的，极少有文章。
我找了个筛选的方法，用突变子的某个特性来筛选。成功了。发现两个拷贝都突变的效率比一个拷贝突变的效率相差不大，大约差一倍。但我的方法不能普遍使用，只合适知道突变子的特异性的情况。我这个突变子正好是乳腺癌里对目前的治疗方法有抗药性，所以，拿到这样的突变乳腺癌细胞，就为测试新的药物带来了极大的便利。有几家实验室在找我们要。
我估计没有生物的背景，你还是读不懂我在说什么。：（。
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