礼来试验数据引起“大出血”？

礼来公司(Eli Lilly & Co.)暂停一项药物试验的决定使该公司股票上周四下跌6.6%。但拟于本周末一个心脏学会议上公布的数据可能要么使该股成为买进的大好机会，要么造成该股在华尔街上大跳水。

因礼来一些畅销药物的专利保护将于2014年之前相继到期，该公司现正计划依靠用于心脏病人的强力血液稀释剂prasugrel来支撑公司业务。在礼来上周暂停两项小型研究之前，一些华尔街分析人士曾认为，prasugrel将可能为该公司每年带来多达50亿美元的收入。礼来称暂停研究与某些病人的用药剂量有关，但并作具体说明。

分析人士担心，即使美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration)批准prasugrel上市出售，如果医生需要针对不同的病人调整剂量，那么该药仍不会如预期的那样热销。这也提醒Cowen & Co.的药业分析师史蒂夫•斯卡拉(Steve Scala)将2012年prasugre的销售预期从原来的20亿美元下调到7.5亿美元。他估计销售额每增加2.5亿美元，礼来的股价便会上涨0.05美元。

投资者想知道的是，研究人员在针对prasugrel所做大规模临床试验的收尾阶段得到的数据是否会使该药物的安全性引发更广泛的担忧。这些数据将于周日向出席上述心脏学会议的医生们公布。哪些病人需要调整用药剂量对prasugrel的前途尤其重要，因为该药挑战的对象是百时美施贵宝公司(Bristol-Myers Squibb Co.)和赛诺菲安万特(Sanofi-Aventis)生产的Plavix，后者即使对重症病人也相对较安全，医生无需减少剂量。

广告上周四礼来暂停药物试验的消息一经传出，该公司股价就下跌了约4美元，从56.15美元跌至52.43美元。该股周三在纽约证交所上涨0.46美元，收于54.15美元。据美银证券(Banc of America Securities LLP.)称，该股价格约为礼来2008年每股预期收益的14倍，这一市盈率略低于礼来的美国同行。

摩根士丹利(Morgan Stanley)药业分析师加米•鲁宾(Jami Rubin)认为礼来的股价应该更低些，应为每股51美元，部分原因是对prasugrel新出现的担忧使该药完美推出变得不太可能。她估计，如果prasugrel无法在市场上推出（她目前估计这种可能性为35%），那么礼来的股价将跌到47美元。鲁宾上周将礼来的股票评级降到“减持”。 摩根士丹利持有礼来1%左右的股票，并且还为后者提供投资银行服务。

其他一些人认为礼来的股价不会跌至如此之低。T. Rowe Price Health Sciences基金的投资组合经理克里斯•詹纳(Kris Jenner)说，上周的消息显然不可能被解读为针对prasugrel的临床试验取得了积极结果。但一些怀疑情绪已在目前的股价中有所体现，投资者也没有完全放弃对prasugrel的希望。詹纳说，这就是为什么礼来股票虽然下跌了，但跌幅却不是很大。他持有大约47.5万股礼来股票，按9月30日的股价计算约值2,700万美元。

礼来的问题远不止prasugrel这一个。大部分投资者都清楚礼来将在2011年失去精神分裂症药物Zyprexa的市场独占权，礼来年收入的25%以上来自该药物。之后，一系列药物──至少占该公司销售额的三分之一──将很快相继失去专利保护。鲁宾说，即使prasugrel的数据是正面的，仍然不足以弥补上述这些损失。

市值约为610亿美元的礼来公司称，不应将它决定中止这两项研究解读为该公司对prasugrel所进行的更大规模试验结果不佳。毕竟，这项名为Triton的临床试验规模巨大，对多达13,608位病人进行了长达15个月的临床观察，如果试验中发现prasugrel存在什么重大的安全问题，那么早在今年7月对最后一位参与试验病人的观察结束前就应该暴露出来了。但鉴于Triton的某些试验数据对礼来决定暂停这两项规模较小的试验起了一定作用，人们有理由担心可能有更多坏消息会陆续浮出水面。

与Plavix一样，Prasugrel这种药物在发挥疗效的同时也会产生明显的副作用。 这类药物能阻止血液聚结成可威胁人生命的凝块。它们在这方面的药效越显著，其导致血液过分稀释从而引发脑出血和其他症状的风险就越大。

Prasugrel是礼来与日本公司Daiichi Sankyo Co.合作开发的一种药物，人们认为该药物在防止所谓血小板聚集症状方面的疗效要好于Plavix。投资者目前正在等待试验数据的出炉，看Prasugrel在降低人们心脏病、中风以及死亡率方面的作用是否优于Plavix。人们对Prasugrel的担心是，它更强的疗效是否意味着病人出现出血症状的可能性也会显著增强，从而抵消掉这种药物的正面治疗效果。 而礼来上周有关用药剂量调整的空泛声明更加重了人们的担忧。

医生和投资者们正试图搞清楚，究竟是哪些使用prasugrel的病人需要调整用药剂量。肯塔基大学(University of Kentucky)的心脏病专家史蒂文•斯坦胡博尔(Steven Steinhubl)参加了上述两个被暂停试验中的一个，他说，当礼来谈到剂量问题以及临床试验病人的细分问题时，他首先想到的就是老年病人以及肾功能不全病人。Triton试验的最终数据与他没有利害关系。

Prasugrel会被肾脏分解，主要通过尿液排出体外，这使得该药物对肾功能不全者的安全性尤其受到关注。美国有高达11%的成年人存在肾功能不全。这些人发生出血症的几率原本就较高，而由于其肾脏在迅速分解Prasugrel方面的能力较弱，这就使他们的血液中积聚下超过必要数量的Prasugrel。

总的来说，老人和妇女发生出血症的危险也较高，因为他们较轻的体重可以使prasugrel这类药物相对更加有效。医生们还将观察体内植入药物涂敷支架和金属支架的人对prasugrel的临床反应。这些支架的作用就是撑开动脉，人们怀疑它们也会促使血液凝结。

在杜克大学(Duke University)收治的心脏病患者中，有129,054人与参与Triton试验的病人特征相同，他们14%都有中度至重度的慢性肾脏疾病。虽然Triton似乎没有在参与试验的病人中单独统计出有多少存在肾功能不全问题，但试验的组织者已公布说，这些病人中有25%是妇女， 21%患有糖尿病，13%的年龄在75岁以上。

Avery Johnson

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