朱头山

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疫苗,疫苗!

(2021-01-19 12:25:43) 下一个

以进入临床试验为标准,世界上目前共有54种新冠疫苗正在研发中,9个疫苗已经被药监部门批准使用。迄今全球已有约4千万人已经接种了至少一剂疫苗,接种人数以每天100万以上增长,随着疫情的加重,各国会加快疫苗的接种速度,到二月以后,接种速度可能会加快到1千万每天。

即使每天能接种1000万剂,全球70亿人的70%(50亿)光一剂就需要500天(1.4年)。再说持续这样做并不容易,受到疫苗生产量,运输,储存,接种管理的约束,更不用说落后国家在这些方面自身根本无法解决,需要大国和联合国的帮助。因此,最乐观的估计,也是发达国家在今年内摆脱疫情,但仍然需要国界隔离,否则前功尽弃。到了明年,发达国家支援落后国家,再花上一年时间,全球才能完全摆脱疫情,恢复正常。

达成这一切,受到两个条件的约束:一,现有疫苗的有效性,有效持续时间。二,病毒的变异速度和程度。

这次的疫苗研发都是特事特办,疫苗通常需要十年的研发时间,这次大多只用了半年左右,临床指标主要只观察了短期有效性和安全性,各疫苗三期临床试验的设计和执行的质量都不太高,属于仓促行事。因此,只能说在满足基本要求后就直接用于实战,靠实践来检验真理。以下对现有的9个已用疫苗作一个简单总结:

  • Comirnaty (BNT162b2):也就是大家熟知的辉瑞疫苗,是现在被批准国家最多,使用最广泛的疫苗。已提供了5000万剂,计划在2021年提供13亿剂。机理是mRNA表达全码病毒S蛋白,以激发机体产出相关抗体封闭病毒进入通道。肌肉注射两剂,相隔3周,预期产生95%保护率。这无疑是首选疫苗!

迄今全球已接种超过2千万剂,以色列报告在一剂后降低了三分之一的感染率,全球接种后零星报道感染发病人数达到可以忽略程度。唯挪威报道23人接种后死亡,正在调查死因。总体感觉,安全性和有效性俱佳,是目前疫苗首选,唯储存条件(-70C)较高,生产量有限。

说到这个疫苗,其技术是由德国BioNtech开发,辉瑞和中国的复星制药一样,只是股东。严格地说,这个疫苗应叫作“辉瑞-复星”疫苗。复星不但拥有股权,还拥有在中国生产1 亿剂,以及必要时扩大生产的权利,已经于去年三月预付了1.35亿美元。去年7月,复星在中国开始了BNT162b1的一期临床试验,到十一月跳到BNT162b2(现在产品)进行二期试验。随着各国,特别是美国FDA批准了这个疫苗,并在各国广泛使用,在中国批准应该不是一个问题。

问题是,有关这方面的消息,最近在媒体上突然消失了。原因估计是政治性的,中国领导人一反常态,没有像其它国家领导人一样带头打疫苗,连个地区领导人,医院领导人带头的都没有,可能还是出于对国产疫苗的疑虑,但又不能宣扬基于外国技术的复星疫苗(也可以说国产疫苗),于是索性闭嘴不讲。估计,如果要打,中国领导人还是要打复星疫苗的,既有又好,何乐而不为?

  • Moderna COVID?19 Vaccine (mRNA-1273):即莫登那疫苗,机理也是mRNA疫苗,两剂相隔4周,预期产生95%保护率。储存条件(-20C),但产量要比辉瑞小得多,一年只能提供1千万剂左右,只能作为辉瑞疫苗的补充。最近在加州发生因为严重副作用停用某个批次事件。
  • COVID-19 Vaccine AstraZeneca (AZD1222):即牛津/阿斯利康疫苗,是猩猩腺病毒载体S蛋白疫苗,两剂相隔4-12周,预期产生70%保护率,储存条件(4-8C),产量很大,光印度就可一年生产10亿剂,价格便宜储存生产便利,目前已有近千万支接种,有效率和安全性感觉都不错,可能是今后抗疫的主力。
  • CoronaVac:中国科兴(Sinovac)生产的灭活疫苗,在巴西进行的三期临床试验提供了全面的数据,显示了50.4%保护率,在多国被批准使用。制作是使用福尔马林灭活,铝剂增强。两剂相隔2-4周,储存条件(4-8C),一年能生产3亿支。

中国除了科兴,还有国药的两种灭活疫苗被本国或其它国家批准。国药武汉产的疫苗,连个名字都没有,是最早被中国批准的,连三期临床都没做,资料也不提供。据说在国内已经注射了上百万剂,产能达到年6亿剂,国内打的估计都是这个产品,悲哀啊!

国药北京产的有名字(BBIBP-CorV),有阿联酋的三期临床试验86%保护率结果,但数据没有公开发表。目前有数国采购。

如果只能打国产疫苗,如果有选择的话,建议按科兴,国药北京,国药武汉的次序,当然能打到复星的是最好的了。

  • Sputnik V 和EpiVacCorona:俄国批了两个产品,第一个卫星Sputnik V看来不行,因为这是人类腺病毒载体疫苗,很容易失效(所以AZD1222用了猩猩腺病毒),和中国陈微的疫苗一个道理。EpiVacCorona是多肽疫苗,就是人工合成一段S蛋白的多肽作为抗原。俄国人的临床试验数据也都没完全公布,从俄国广泛接种后疫情控制的效果来看,估计这些疫苗的有效性不行,安全性不错(生理盐水的安全性也不错)。Forget about it !
  • Covaxin:印度自主研发的灭活疫苗,但三期临床还没做,印度批准了,但受到广泛争议,迄今没出具体计划,估计要胎死腹中。

这么看了一圈,感觉最靠谱的,产量也大的,还是Comirnaty。据说厂家正在扩大生产能力,以期达到年产20亿支的能力。但光靠这个,只能挽救10亿左右的发达国家的居民,和中国的上层阶级。AZD1222以其产量大,运输方便和接种灵活性大的优势,将成为抗疫的主力。

但新冠病毒不会坐以待毙,随着感染人数的增加,疫苗的广泛接种,病毒为了活下去,也会加快变异的速度和广度。现在多种变异病毒的出现,更使这个问题变成一个燃眉之急:病毒变异和疫苗接种在赛跑!万一病毒赛过人类,出现了一种能使现有疫苗失效的变种并广泛流传到全球,该如何是好?

现在排名前三的Comirnaty,AZD1222和Moderna ,都是基于基因程序的新型疫苗,改变一下基因程序比较容易,按辉瑞的说法,只要六周就可以完成新产品的转换。灭活疫苗的转换比较麻烦,但也有其自身的优势,因为抗原是自然的病毒,其诱导的抗体是多种多样的,既有针对S蛋白的,也有针对其它未知的有效目标的。如果变异的只是S蛋白区,那些单目标的新型疫苗失效了,灭活疫苗却还可能有效。因此,如果发生严重的变异,改变抗原一时还来不及,不妨加一针灭活疫苗。英国有科学家提出混种不同机制的疫苗,从理论上推想,应该是个好主意,当然需要临床试验的验证。

除了以上已经批准的疫苗,还有几十个疫苗在临床试验中,更多的在研发中。人类把新冠看得很严重,尽可能未雨绸缪,预先准备好尽可能多的对策。很多疫苗的设计思路非常离奇,但也许其中蕴含着解决问题的钥匙。我在此把在研究疫苗中思路比较奇特的作一介绍:

  • NVX-CoV2373:Novavax开发的纳米包裹的蛋白质抗原疫苗,三期临床
  • BCG:就是卡介苗,也能预防新冠,机理不明,三期临床
  • VIR-7831:一种多价的病毒样颗粒(VLP),二/三期临床
  • IIBR-100:以重组口炎疱疹病毒(rVSV)为载体的疫苗,rVSV能激起机体强烈的免疫反应。在埃博拉病毒疫苗有成功应用。一/二期临床
  • SF9 cell vaccine :四川华西医院用一种昆虫细胞做的疫苗,一/二期临床
  • Soberana 2:融合疫苗(conjugate vaccine),古巴在做的一种据说反应比较小,对老年人很合适的新型疫苗。一/二期临床。
  • LNP-nCoVsaRNA:自我扩增(self amplifying )RNA疫苗,二期临床
  • ARCT-021 (LUNAR-COV19): 自我复制(self replicating)RNA疫苗,据说可以平衡诱导CD8和Th1/Th2,产生强烈的细胞免疫反应, 一/二期临床
  • AV-COVID-19: 以树突状细胞为基础(dendritic cell),一/二期临床
  • COVI-VAC: 鼻内点滴减活病毒疫苗,一期病毒
  • MVA-SARS-2-S:安卡拉病毒载体疫苗(Modified vaccinia virus ankara (MVA) 
  • bacTRL-Spike:口服疫苗,口服一种重组S蛋白,核酸包覆蛋白和基质的混合物。
  • DelNS1-2019-nCoV-RBD-OPT1:可复制病毒载体疫苗
  • V591:用麻疹病毒为载体的疫苗(Measles vector vaccine)
  • HaloVax:自我安装疫苗(Self-assembling vaccine)
  • 李键肽疫苗(Ii-Key peptide COVID-19 vaccine)
  • 热休克蛋白疫苗(gp96-based vaccine)
  • 用排针阵注射的蛋白疫苗(delivered through microneedle array)

以上提到的都已经至少进入了一期临床。和早期科学靠运气不一样,现代科学就是这样鼓励无限试错,鼓励创新,通过无数种试验,大浪淘沙,才能更快地找到成功的方法。有些思路,看起来很奇葩,但成功的种子也许就孕育于其中。

希望在这场疫苗与病毒的战争中,科学最后取胜,人类能战胜瘟疫!

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阅读 ()评论 (14)
评论
laopika 回复 悄悄话 很有参考价值的文章,很专业。
朱头山 回复 悄悄话 回复 '破棉袄' 的评论 : 谢就谢告诉Moderna的产量消息,如有link更好,这是个好消息。我也希望复星也能量产30亿支,全世界如果都能用现在最好的疫苗,那克服疫情更有把握了!
朱头山 回复 悄悄话 回复 '破棉袄' 的评论 : 科学的东西,即使丑一点,只要真实,还是比看上去很美但让人不敢相信的东西为好。巴西最近公布了科兴疫苗的临床试验结果:在总共9200名医务工作者试验者中,出现了252例新冠感染者。其中接种组85例,安慰剂组167例。中国疫苗在巴西的数据还是可以接受的,成了在观望中的很多国家最后决定批准科兴疫苗的决定性因素。应该鼓励!
朱头山 回复 悄悄话 回复 '务实小民' 的评论 : 谢谢欣赏
破棉袄 回复 悄悄话 4657238 2021-01-20 05:05:50 回复 悄悄话 反正只要是中国的东西,要不就是被说没数据,要是有数据就被说是假数据。这么讨厌中国怎么还写中国字?可惜不能把自己的基因换了。你才悲哀!
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版主对中国疫苗的评价算“客观”吧。中国一直在观察别人发表的数据,然后公布自己的结果,从来不公布原始数据。所以说,中国疫苗造假的成分很大。在国外做的三期试验,人数少(1千多人),参与人数年龄范围窄(60岁以下),行贿国外的地方政府和合作伙伴。这些污点,大家都看得到。
破棉袄 回复 悄悄话 版主对Moderna疫苗的产量数据有误,Moderna将在2021年生产6亿剂疫苗,比原先计划的5亿剂要多,不是所谓的1000万剂。
务实小民 回复 悄悄话 回复 '朱头山' 的评论 : 谢谢解答!不管别人怎么讲反正我很喜欢看老兄的文章。知识性,趣味性俱佳。(你的小说我也认真拜读了,谋杀了我不少时间)
朱头山 回复 悄悄话 回复 '4657238' 的评论 : 那你根本没看我的文章,里面明明白白写着各种疫苗的好坏,并没否认中国疫苗比俄国,印度要做得好的多
朱头山 回复 悄悄话 回复 '务实小民' 的评论 : 乡愿是乡绅的反义词,儒家用语,就是没有儒家道德的人:)
4657238 回复 悄悄话 反正只要是中国的东西,要不就是被说没数据,要是有数据就被说是假数据。这么讨厌中国怎么还写中国字?可惜不能把自己的基因换了。你才悲哀!
务实小民 回复 悄悄话 让我无法不怀疑老朱就是文学城博客中的一乡愿----这是啥意思?不懂
务实小民 回复 悄悄话 让我无法不怀疑老朱就是文学城博客中的一乡愿----这是啥意思?不懂
雨止风停 回复 悄悄话 跟读过朱头有关新冠病毒和新冠疫苗的文章。这篇文章以春秋笔法夹带私货,误导大众犹如春雨润物细无声。以老朱展现出来的知识背景,让我无法不怀疑老朱就是文学城博客中的一乡愿。
man008 回复 悄悄话 福尔马林灭活????注射后会不会成了毛腊肉????????????
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