经系统的信号传递是依赖化学物质还是通过电的传递

来源: marketreflections 于 2010-08-31 08:10:16 [] [博客] [旧帖] [给我悄悄话] 阅读数 : (6420 bytes)

第五章 传出神经系统药理学概述

第一节 传出神经系统分类

（一）按解剖学分类:

1.自主神经系统（植物神经）:

包括交感神经和副交感神经。它们自中枢神经系统发出后，都要经过神经节中的突触更换神经元，然后才到达所支配的器官（效应器）。因此，植物神经有节前纤维和节后纤维神经之分)。

交感神经自丘脑下部下行→直达脊髓的胸腰段，在脊髓侧角换神经元后→进入交感神经节（多数交感神经节位于交感神经链），在神经节中更换神经元后，发出节后纤维到达效应器。

副交感神经起源于脑干和脊髓骶部，在副交感神经节（效应器附近或效应器）交换神经元，发出节后纤维到达效应器。

2.运动神经系统：

自中枢神经发出后，中途不更换神经元，直接到达所支配的骨骼肌， 所以运动神经无节前和节后分纤维之分。

(二)传出神经系统的递质：

问题：传出神经系统的信号传递是依赖化学物质还是通过电的传递？

1.化学传递学说的发展:

1921 德国科学家Loewi，用离体双蛙心灌流实验证明，用电刺激迷走神经时，迷走神经释放了一种能抑制心脏的物质，1926 证明迷走神经释放的是乙酰胆碱（Acetylcholine，简写ACh），1946 Von Euler证明拟交感胺物质为去甲肾上腺素（Norepinephrine，简写NE or Noradrenaline，简写NA）。

神经冲动的传递是一种突触传递,依靠化学传递物,即递质(Transmitter,或 Mediator)传递。

（二）传出神经按神经末梢释放的递质分类：

1.胆碱能神经包括:

1）副交感神经节前、节后纤维。

2〕交感神经节前纤维，以及小部分交感神经节后纤维（支配汗腺的分泌神经及骨骼肌血管舒张神经）。

3〕运动神经。

4〕支配肾上腺髓质的交感神经节前纤维。

2.肾上腺素能神经:

几乎全部交感神经节后纤维。

第二节 胆碱能神经传递Cholinergic Neurotransmission

一、传出神经突触的超微结构

（一）突触连接

①神经元之间的衔接处即突触(Sinapse)。

②神经末梢与效应器细胞之间的衔接处称接点(Junction),也可称突触(Sinapse)。

③运动神经与骨骼肌的连接叫神经肌肉接头(neuromuscular Junction)。

（二）突触结构包括三部:

①突触前膜：是邻近间隙的神经末梢的细胞膜。

②突触后膜：是邻近间隙的次一级神经元或效应器细胞上的膜，骨骼肌细胞的突触后膜也称终板膜（endplate membrane）。

③突触间隙：是神经末梢与次一级神经元或效应器细胞之间存在的间隙 (synaptic cleft)（15-1000nm）15-1000nm。

二、ACh 的生物合成、储存、释放、和消除

1.乙酰胆碱的生物合成:

2.ACh的储存:

ACh合成后,进入囊泡（vesicle）,与ATP和囊泡蛋白共同贮存于囊泡中。

3.ACh的释放:

当神经冲动传到神经末梢时，神经末梢膜去极化，细胞膜钙通道开放，Ca2+内流，胞浆内Ca2+↑，囊泡向突触前膜滚动,与突触前膜融合形成裂孔，囊泡中的递质及内容物外排（exocytosis）。一次胞裂外排可排出200-300个以上囊泡同时伴ACh释放。囊泡释放ACh呈量子式，每一个囊泡的一次ACh释放量就是一个量子。

4.ACh的消除:

由乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase, AchE)分解为乙酸和胆碱，一个分子的AchE可水解6×105 个ACh分子/min。

三、胆碱受体分类及效应机制

(一)M型胆碱受体（M受体）:

1.M受体的分布:

主要分布于胆碱能神经节后纤维所支配的效应器，如心脏、胃肠平滑肌、膀胱逼尿肌、瞳孔括约肌和各种腺体。M受体家族可分为5种亚型，较为公认的是M1、M2、M3三种亚型。

2.三种亚型M受体的效应信号转导机制。

M受体属于与鸟甘酸结合调节蛋白（G蛋白）耦联的超家族受体，M受体激动后与G蛋白耦联，进而激活磷脂酶C（PLC），增加第二信使IP和DAG的形成，产生一系列效应。

M胆碱受体激动后与G蛋白耦联也可抑制腺甘酸环化酶、或激活K＋通道和抑制Ca2＋通道，产生生物效应。

(二)N胆碱受体（N受体）

1.N受体的分布：N受体根据分布不同，分为NM（nicotinic muscle, 或称N2受体）受体和NN（nicotinic neur, 或称N1受体）受体。NM受体分布于神经肌肉接头（骨骼肌细胞膜），NN受体分布于神经节。

2.N受体的信号传导通路：NM受体和NN受体均属配体门控型离子通道型受体，当ACh与N受体结合后，N受体发生构象改变，离子通道开放，调节Na+、K+、Ca2+跨膜电位，细胞产生局部去极化，即终板电位。具有NM受体的骨骼肌细胞表现为细胞外钙内流和细胞内钙释放，肌肉收缩；具有NN受体的神经节次一级神经元表现为兴奋的继续传递。

第三节 去甲肾上腺素能神经传递Noradrenergic Neurotransmission

一、去甲肾上腺素的生物合成、释放、贮存、作用终止的方式

1.交感神经的超微结构: 交感神经末梢有许多细微的神经分支，分布于平滑肌细胞之间。其分支都有连续的膨胀并呈稀疏串珠状，称为膨提（varicosity）。

2.去甲肾上腺素生物合成：主要在神经末稍部位合成，其前体为酪氨酸(tyrosine)，在酪氨酸羟化酶(Tyrosine hydroxylase,TH)催化下生成多巴（L-dopa），再经多巴脱羧酶(ALAAD)催化生成多巴胺（dopamine，DA），上述步骤在胞浆中进行。多巴胺进入囊泡，再经多巴胺b-羟化酶（DbH）催化，生成去甲肾上腺素(Norepinephrine,NE)。酪氨酸羟化酶特点:为合成NE的限速酶。①活性低，反应速度慢。②对底物要求专一，③受胞浆中的DA或NA的反馈抑制。

3.去甲肾上腺素的贮存：NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合，贮存于囊泡。

4.传出神经递质的释放：1)胞裂外排:（exocytosis）;2)量子化释放;3）某些物质可促进NA释放：如麻黄碱,间羟胺。

5.NE作用终止方式：通过再摄取1（uptake1）和再摄取2(uptake2)两种方式再摄取1(75-95%)为储存型；进入囊泡贮存，以供再次释放，在囊泡外的NE被单胺氧化酶(MAO)代谢。再摄取2(uptake2)为代谢型，被非神经组织如心肌、平滑肌等摄取，经氧位甲基转移酶(COMT)和MAO代谢。

二、肾上腺素受体分类及效应机制

1.肾上腺素受体分类。

能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受体称为肾上腺素型受体,分为α、β两型。α受体又分为α1和α2。在突触前膜的α2兴奋时,抑制递质释放(负反馈),β受体又分为β1和β2在突触前膜的β2兴奋时,促进递质释放(正反馈)。

2.α受体亚型：α和α受体又可分为多种亚型。

3.α受体激动效应的信号转导。

第四节 传出神经系统的生理功能

大多数器官受肾上腺素能神经和胆碱能神经双重神经支配。多数情况下，这两类神经兴奋时所产生的效应是拮抗的。然而正是它们对立统一的作用，维持了机体功能的协调一致。

第五节 传出神经系统药物的作用环节与药物分类

一、传出神经系统药物的作用环节

（一）直接作用于受体：

1.激动药(agonist)-针对受体。

2.阻断药(blocker)-针对受体（或拮抗药antagonist--针对递质或药物）。

（二）影响递质：

1.影响递质释放：

↑释放：麻黄碱、间羟胺↑NE释放、氨甲酰胆碱↑ACh释放。

↓释放：可乐定、碳酸锂―↓NE释放。

2.影响递质转运、贮存：利舍平、可卡因、去甲丙米嗪。

3.影响递质转化：胆碱酯酶抑制剂。

二、传出神经系统药物分类



思考题

1．简述胆碱能受体和肾上腺素受体的类型、分布和生理效应。

2．简述传出神经系统药物的基本作用。

推荐阅读文献

1．Jordan D. The autonomic nervous system and behaviour. Acta Neurol (Napoli).1991;13: 539-548.

2．Yates BJ, Stocker SD. Integration of somatic and visceral inputs by the brainstem: functional considerations. Exp Brain Res. 1998;119:269-275

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