从辉端疫苗有效率说起

从辉端疫苗有效率说起

辉端疫苗95%有效率到底是啥意思？ 下面的理解对吗？

> 像辉瑞的疫苗，95% 有效率。也就是说，100个接种的人，还会有五个可能被感染。

> 如果去参加一聚餐会，接种疫苗的人有95%的可能性不会传染上新冠。

> 统计分析上讲有95%的可信度(Confidence) 疫苗组结果不同于对照组结果。疫苗组感染率显著地低于对照组感染率。

> 其它的解释？

具体来看一下公开的临床试验数据吧 - 累积感染率时间变化曲线。1) 从第一剂接种开始跟踪检测，头2个星期接种组与对照组无可区分的差异。这点与机体需7-14天才能有效地产生IgG抗体相吻合。 2) 二星期后接种组与对照组的累积感染率变化趋势开始明显分开。接种组累积感染率基本保持平稳(∼0.2%)，对照组的累积感染率开始不断上升，最后达到约2.4%。

直观上可以看出接种组与对照组的累积感染率变化的明显差异。哪统计学上是怎样具体计算疫苗有效率的呢？让我们先把累积感染率时间变化曲线图中的数据列在下一表格。

可以注意到一点即随着时间的延长受测试人数在逐渐下降，后期在快速减少。这可能由多种不可控因素引起。疫苗接种有效率的计算1) 要先单独计算每组各自的感染率,然后算比率, 2) 选择一合理的时间段数据来计算每组各自的感染率。这里选择首次接种二星期后至100天数据。

上报FDA的接种有效率的计算还要考虑到每个人参与测试时间长短不一, 所以不能简单用每组人数。每组要用每个人参与测试的有效时间的总和。在辉端图表中叫survival time.

有效率= (暴露的/未受保护组感染率 - 施药/保护组感染率) / (暴露的/未受保护组感染率)

(172/2.343 - 9/2.330)/(172/2.343) = 94.7%

这个算出来的95%究竟表示什么？请教过专家后表示可以这么理解，在相同或相似临床试验条件下，如果发现100例新冠阳性者，那么大体上会是95人沒有接种，接种者仅5人感染。

这临床试验的条件是什么呢？ 可以说至少有2点关键因素。第一点试验没有特别要求受试者带口罩也没有要求受试者不带口罩。但共识是参加临床试验的这批人多为人群中谨慎者，应该是带口罩的结果。所以见到有些专家担心随着接种的普及人群是否会变得自在起来，如不继续严格遵守带口罩，会影响这95%的有效率。

关于带口罩，文学城中枕寒流已有高见，这里做个小笔记。

枕寒流 (2020-12-16 05:05:56)  "mRNA疫苗的特异性极强。如果新冠病毒绕过S蛋白，有任何其他致病途径，两大厂商的疫苗就形同虚设了。疫苗研究中参与的志愿者既没有被要求和新冠阳性患者同处一室，也没有被要求不可以戴口罩。95%的有效率里面有多少是因为没有接触新冠病毒，或戴口罩防住了的呢？疫苗已经研制出来了。过一年真实的效果就大白于天下了。不管高科技，还是低科技(隔离，戴口罩，李跃华的微量苯酚穴位注射), 能控制住疫情才是好猫。"

枕寒流 (2021-01-01 04:55:54)  "RNA病毒变异的总趋势是传染性增强，致病性减弱。人体接触过病毒后，再次识别产生免疫反应约5-7天。病毒繁殖量比初次接触低。自身免疫造成的损伤应更小。
对新冠的过度担忧可降低抵抗力，俗称被吓死的。不如淡定，服用锌，维C，锻炼身体。
无论病毒如何变异，阻止它既进入体内与上皮细胞结合，它不会致病。戴好口罩是重中之重。准确地说上缘的压条和鼻形契合，各方向均接近密闭。呼吸感到有阻力的才是有效口罩。不戴N95, KN95口罩出行都是将自己至身于新冠风险之下。
冠疫的持续大流行是知其可为而不为的结果。大量建N95生产线，普及使用，宣传正确使用方法是新冠终结的希望。从自身使用经验看，N95口罩可以重复使用。连续戴，内侧会积聚湿气。要及时更换，晾干的口罩日后还可以用。N95的发明者建议准备4个口罩，标好。一天一个。晾干后收纳到塑料袋里。这个方法的确行之有效。若全世界所有人外出都正确戴好N95, 一个月就可以把病毒憋死。连带着一网打尽其他呼吸道传染性疾病。”

第2点是新冠病毒株。近来引起全球广泛关注和担忧的英国变异株B.1.1.7和南非变异株5001Y.V2。两者都有S蛋白受体结合部(RBD) N508Y突变。这一突变增强了S蛋白与宿主细胞ACE2 受体的结合，被认为与目前观察到的传染性增强有关。目前没有证据英国变异株B.1.1.7毒性增加。相反，英国变异株丟失了辅助蛋白ORF8,  这可能导致毒性有所降低。2020年新加坡曾测到辅助蛋白ORF8去掉氨基酸突变株,丢失382核苷酸(Del82)，导致ORF8缺失。131名患者中，92名(70%)感染原始株， 29名(22%)感染Del382，10名同时感染原始株和Del382。感染Del382的29名患者症状较轻，无一需要住院吸氧。相对感染原始株的患者需要吸氧的比较率降为0.07，这一差异统计学上是有意义的，非随机偶然碰上。文章发表在柳页刀医学杂志上。

更使人担心的是南非变异株。medRxiv预印版论文报道南非新冠变异株“501Y.V2”在S蛋白中有8个氨基酸变异点，其中三个发生在与受体结合的关键RBD区域： K417N, E484K和N501Y。作者分析结果显示N501Y有利于病毒传播，正在被病毒演化正向选择 。不同于英国变异株，这一株仍有辅助蛋白ORF8。近日一篇发自西雅图华盛顿州立大学和Fred Hutchinson癌症研究所的预印版论文报道结果显示蛋白受体结合部RBD的E480K突变会减弱之前感染非突变株新冠患者的血清抗体对带这一突变株的中和能力。南非变异株还带有其它多个氨基酸变异，已经引起了全球的高度关注。

全球抗疫任重道远。坚持带口罩接种疫苗，做我们力所能做的。希望新冠疫苗加上全民遵守良好的防疫行为能在今年有效抑制住疫情。

 

>"Effects of a major deletion in the SARS-CoV-2 genome on the severity of infection and the inflammatory response: an observational cohort study” Barnaby E Young, et al  Lancet, vol396, Aug29, 2020

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S0140-6736%2820%2931757-8

>Allison J. Greaney  et al “Comprehensive mapping of mutations to the SARS-CoV-2 receptor-binding domain that affect recognition by polyclonal human serum antibodies”BioRxiv: https://doi.org/10.1101/2020.12.31.425021

>"Emergence and rapid spread of a new severe acute respiratory syndrome-related coronavirus 2 (SARS-CoV-2) lineage with multiple spike mutations in South Africa”
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