冠状病毒与普通感冒

冠状病毒与普通感冒

目前认为新冠感染对儿童影响极小，究竟是什么原因不清楚。有一种合理的猜测是儿童群体中一年四季易传染感冒，这样使儿童具有了一定的抵抗新冠病毒的免疫力。这里所说的是普通感冒 (common cold), 而非流感(Flu)。

简单先说几句流感病毒, 因为日常交流中似乎仍有倾向从这次新冠爆发联想到大流感。毕竟1918年的西班牙大流感广为人知。流感病毒是负链RNA病毒,不属于冠状病毒。不同于绝大部分病毒，流感病毒遗传物质不在一条长的链上,而是分成7-8段 (segmented)，每一段编码1-2个蛋白质。这是流感病毒易发生重组的关键原因之一。另外流感病毒核苷酸多聚酶不具有纠错机制，所以病毒遗传物质RNA复制过程中突变率甚高。每年秋天打的流感疫苗是根据当年春季流行病学检测结果而调配的三种灭活病毒的混合物。血凝素(Hemagglutinin) 是流感病毒表面主要糖蛋白,与宿主细胞膜受体结合,为侵染细胞第一步。流感病毒壳膜上还有M1蛋白,为带正电荷 的氢离子通道。氢离子涌进病毒颗粒使内部酸化而导致病毒颗粒解体，释放出病毒RNA和核蛋白(NP)等。病毒表面另一主要蛋白为神经氨酸苷酶 (neuraminidase), 亦称为唾液酸酶 。神经氨酸苷酶负责水解结合在细胞内新合成的病毒颗粒表面的糖分子,从而使新合成的病毒颗粒从细胞内被释放出来。

冠状病毒为正链RNA病毒，有一条长达近3万核苷酸的RNA链，是RNA病毒中个头最大的。冠状病毒壳膜上有3个结构蛋白: S,E和M。其中刺突蛋白S和宿主细胞膜ACE2受体结合然后完成与细胞膜融合。所以S蛋白相当于流感病毒的血凝素(Hemagglutinin)糖蛋白,但这2种蛋白进化上没有直接关系。

己知的4种引起普通感冒的病毒属于冠状病毒，这包括hCoV-229E, hCoV-OC43，hCoV-NL63和hCoV-HKU1.  这4种普通感冒冠状病毒己演变为长期与人类共存, 诱发轻状的上呼吸道感染。加上2003年局部爆发的SARS和2012年局部爆发的MERS, 在新冠爆发前己知有6种可引起人呼吸道感染的冠状病毒。不同于普通感冒病毒，SARS和MERS可引起上呼吸道和下呼吸道的重度感染。被SARS感染者近乎都会在3天左右发高烧,所以没有造成大量隐性感染的难题。SARS和MERS来得块去的也快,所幸都得到有效控制而很快消失了。

229E病毒于1966年被科学家们首次发现和分离到,随后是OC43。1968年几位研究229E和OC43的科学家在给Nature 杂志的文章中描述到在电镜照片中看到球形的表面上分布着长度约为200A (0.02毫米 )的刺突,让人联想到日冕。从此有了Coronavirus一词。NL63  2004年在荷兰被发现,HKU1不久在香港被发现。

229E和NL63属于冠状病毒中的alpha冠状病毒，OC43,HKU1属于冠状病毒中的beta 冠状病毒。我们现在已熟知的SARS和MERS亦属于beta 冠状病毒。进化上alpha冠状病毒比beta冠状病毒古老得多。Alpha冠状病毒存在于非洲，欧洲，亚洲和美洲的蝙蝠体内，而美洲的蝙蝠不带beta冠状病毒。beta冠状病毒从Alpha冠状病毒演化而来。Alpha冠状病毒229E和NL63起源于很久很久之前生活在非洲的蝙蝠。与229E病毒关系最近的蝙蝠病毒存在于非洲的蹄蝠(Hipposideros sp)。NL63是二种非洲远祖蝙蝠病毒的重组体，其中一种是蝙蝠229E。

已知与人229E最为接近的是一种牛冠状病毒BCoV。一项分子进化分析研究发现二者的分化大约在1890年左右。一些研究者推测病毒首次传染人的途径是蝙蝠->鼠->牛->人。229E首次引入人群体也许是异致被称为'Russian Flu'的1889-1890全球大流行的真正病因，而非之前以为的流感病毒。这次的新冠疫情使人再次注意到这一点。1890年全球大流行的病症更象新冠症状。

1889–1890首次全球大流行最初发生在俄罗斯的Bukhara地区,现乌斯别克丝旦首府。Bukhara位于丝绸之路上,是一个商业，文化和宗教中心。开始时美国人一点不担心这一”俄国流感”。尽管俄国首府圣彼得堡己有一半居民感染了，同时流感一路西行横扫欧州，甚至已传染到了英吉列诸岛。欧州大陆上几个帝国的首脑相继染疫，包括俄国沙皇，比利时国王和德国皇帝。

在当时的美国人看来隔着涛涛大西洋，这里是安全的。但是风云突变，仅仅几个月这瘟疫就几乎到达了地球的每个角落。科学家们追踪疫情的发展发现疫情主要是沿着新兴的交通运输手段, 道路，河道，特别是铁路在扩散。1889–1890全球大流行造成了一百万人死亡。当时全球人口是15亿。

那么当时闭关锁国的天朝的情况又是怎样的呢？  维基百科 - 中国瘟疫史中有如下描述: "光緒十六年（1890年）秋，北京有大疫，當時的重臣潘祖荫、曾国荃、曾纪泽、彭玉麟、杨岳斌等皆病逝。戶部左侍郎孫诒经患重病，“痰喘甚重”，不久去世。翁同龢在日记中说:“七日之中两哭吾友，伤已，子授亦谅直之友哉。”光绪十六年十一月二十一日醇亲王奕譞病逝。李鸿章的女婿张佩纶因服用金鸡纳霜痊癒。”

1889–1890全球大流行被认为与当时新兴交通运输发展带来的人口流动直接有关。1890福特开发出Model-T, 标志着民用汽车时代的来临。

现在看来我们所说的普通感冒冠状病毒曾有过一段不普通的历史。