【系列专栏——一问医答】Ep.3 为什么中晚期癌症几乎无法治愈? 特别是肝癌中晚期如何延长患者生命?

本帖于 2018-05-22 11:14:42 时间, 由版主 MoreHealth-爱医传递 编辑

 

恶性肿瘤在全世界死亡率排名第二,仅次于心脑血管疾病。中晚期恶性肿瘤之所以难治,主要因为癌细胞在此时已经发生了转移。

 

一方面,癌细胞拥有无限增殖的能力,中晚期癌症患者的癌细胞可以在不同转移灶进一步无限增殖,直到压迫、破坏人体重要组织器官,如肺、脑、骨等,进而引起器官衰竭;

 

另一方面,癌细胞的在增殖生长的过程中,不断汲取营养,致使人体正常的组织器官得不到足够营养供给。长此以往,出现消瘦、营养不良甚至恶病质,最终走向生命的终点。无论上述的哪一方面,目前均没有一种治疗手段或者药物能够逆转这一过程,最多只能做到减缓上述过程的发展。这也就是中晚期癌症几乎无法治愈的关键所在。

 

 

具体到肝癌。肝癌在世界范围内严重威胁人类健康和生命,其发生率在全部恶性肿瘤中,排在第五位,病死率排名第二位。肝癌的分类包括肝细胞癌、肝内胆管癌、混合性肝癌及一些少见类型。其中,肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)是原发性肝癌中最常见的一种病理类型【1】。中国一直以来都是“肝癌大国”。最新研究数据表明,在我国肝癌的致死率排名第三位,每年的新发病例约为46万,死亡病例约42万,五年相对生存率仅10.1%。据统计,中国新增肝癌病例数和死亡病例数均占全球新增病例数和死亡病例数的一半以上【2】

 

 

 

早期肝癌的治疗目标是力争治愈,手术是最有效的治疗手段。一般早期肝癌患者如能及时手术切除病变肝组织,术后再通过给予或不给予辅助治疗,均会的得到较为乐观的预后。

 

中晚期肝癌的治疗目标是延长无进展生存时间,提高生活质量。系统治疗/全身治疗(Systemic therapy)是中晚期肝癌公认的治疗手段。中晚期肝癌的系统治疗包括全身化疗、局部放疗、分子靶向治疗以及免疫治疗等。遗憾的是在上述治疗方法中,传统的治疗手段如全身化疗和局部放疗对肝癌的收效甚微,即不能达到既定的治疗目标,生存率和生活质量均得不到明显改善。目前只有分子靶向治疗和免疫治疗或可为中晚期肝癌治疗带来新的突破【3】

 

靶向治疗方面,尽管近年来肿瘤的靶向治疗取得了举世瞩目的发展,但是肝癌的靶向治疗领域却并不像肺癌、结直肠癌等发展迅速,自2007年第一个获批治疗肝癌的靶向药物索拉菲尼上市以来,十年来并没有更多的靶向药物被批准上市。直到2017年美国FDA批准第二个小分子靶向药物Stivarga上市,为晚期肝癌的靶向治疗带来了希望。

 

 

Stivarga是由拜耳公司研制,于2017年4月获FDA批转上市,允许其用于接受过索拉菲尼治疗的肝癌患者。这是继索拉菲尼后,FDA批准的第二个肝癌靶向药物。Stivarga是一种多激酶抑制剂,通过阻断多种促进肿瘤生长的酶,从而抑制肿瘤的发生发展。该药物此前已获得FDA批准用于既往治疗无效的转移性结直肠癌和胃肠道间质瘤。此次扩大肝癌的适应症是基于一项包含573名接受索拉菲尼治疗后病情进展患者的临床试验,试验结果表明,Stivarga治疗组中位数总生存期为10.6个月,中位数无进展生存期为3.1个月,分别较对照组延长2.81.6个月。总体缓解率上,Stivarga治疗的患者达到了11%,好消息是该药物的肝癌适应症已于2017年底,被中国CFDA获批上市了。

 


免疫治疗方面,肿瘤免疫治疗是目前最前沿的研究领域,目前肿瘤免疫治疗在血液系统的恶性肿瘤(如白血病,淋巴瘤等)研究相对成熟,实体瘤的研究相对滞后。直到2017年9月,FDA批准免疫检查点PD-1的单克隆抗体药物Nivolumab上市,用于接受过索拉菲尼治疗后的肝癌患者。该药物的批准是基于一项著名的“CheckMate-040”临床试验。该研究中,14.3%的患者在Nivolumab治疗后出现缓解。完全缓解率为1.9%(3/154),部分缓解率为12.3%(19/154)。在所有缓解的患者中(n=22),缓解时间范围为3.2至38.2+ 个月,91%的患者缓解时间达6个月或更长55%的患者缓解时间达12个月或更长。安全性方面,该药物并未出现新的安全警示。该药物是首个在肝癌上获批的免疫药物,具有里程碑似的意义,正式开启了肝癌免疫治疗新时代,该药物目前在中国未上市。

 

 

 

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相信,随着科学的发展,我们对待中晚期癌症会越来越有办法,期待有一天,治愈癌症不再是梦。

 

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