蒋介石一生拥有合法身份的女性伴侣一共有四人,除了原配毛福梅早年为他诞下长子蒋经国之外,后来的妾室姚冶成,两任妻子陈洁如和宋美龄均未生育,至于蒋纬国则非蒋介石亲生,其生父为戴季陶。对此,有一种说法是,蒋介石是因年轻时罹患梅毒造成不育。
陈洁如就曾在其回忆录《陈洁如回忆录》里披露,蒋介石得了性病且传染给了自己,并写道“(蒋、陈)夫妻两人双双接受西医‘六零六’针液的治疗,并且治愈了的过程。民国时的“六零六”针液,医学名称叫“胂凡纳明”,是一种主要治疗梅毒的药品。
蒋介石的私人医生晚年透露:“其实宋美龄十分喜欢小孩,她也想拥有一个活蹦乱跳的孩子。”蒋介石的两次遇刺,给宋美龄的身子带来了很大的伤害;由于蒋宋两人在结婚初期,都是以工作为主,经常聚少离多,等到他们真正想要的时候才发现晚了,宋美龄的身体已无法生育。