陈独秀出狱后，面临着人生的选择，不经意之间却迈上了边缘化的道路，渐渐失去了光芒。也许是造化弄人，也许是价值观和性格使然，甚至是因为岁月不饶人——他出狱之时已经58岁了。
陈独秀曾有意去延安回到党内工作，中共领导人也提出了有条件回去的方式。陈独秀虽然挺高兴，并就三个条件一一作出了答复。但他是个倔脾气，说：“回党固我所愿，惟书面检讨，碍难从命。”从而错过了回归的最佳时间。1937年11月，共产国际代表王明和康生从苏联回国，称不跟托派陈独秀合作，甚至还给他扣上了“汉奸”的帽子，彻底堵死陈回党之路。
1937年8月，蒋介石派教育部长朱家骅找陈独秀谈话，承诺由政府资助2万元，5个国民参政会席位，让陈独秀自己独立组织一个党派，并作为独立党派代表，担任国民党政府劳动部长。陈独秀一口拒绝，说：“他（蒋介石）叫我当部长是假，叫我点缀门面是真。他杀了我们多少同志，包括我的两个儿子，又把我关了这么多年，这不是异想天开吗？”
陈独秀日子虽然过得艰苦，但也不轻易受人接济。对那些因仰慕而来而素无交往者，他一概拒绝。他的学生、任国民党少将的杨鹏升知道他的脾气，只好另想办法资助，经常写信向陈索取字条、字联、碑文、金石篆刻，甚至要为其父写墓志铭，付给他资费；或者干脆以“无记名”方式给他寄钱。
据台湾中研院近代史研究所档案馆朱家骅档案记载，国民政府得知陈独秀的囧境，曾以朱家骅的名义三次让张国焘赠给陈医药费14000元，第一次为1000元，第二次为5000元，第三次是蒋介石直接批准的，为8000元。但据陈长璞回忆，都被陈独秀一一退回。
陈独秀病逝后，消息绝少见于报端。《大公报》论道：“如此一代人杰之死，此时此地，实有不胜寂寞之感。”
静尘在《我所知道的陈独秀》一文中写道：“假使陈独秀在十年或二十年前，噩耗传来，无疑将引起全中国或者全世界的大冲动；可是这个时候，他的死不过像一片小小的瓦片投到大水里，只在水面上略略掀起几圈微波。死非其时，这情景对于一位怪杰的陨落真是最凄惨不过的。”
王森然说，跟他一起致力于新文化运动的人，或居党国显要，或受社会崇拜，“呜呼先生！满腔热血，洒向空林，一生有毅力，无用武之地，吾不反为先生惜，吾惊为民族哭矣”。
陈铭枢挽曰：“谤积如山，志吞江海，下开百劫，世负斯人！”
陈独秀先生千古！
