1960年5月1日，苏联打下了一架美国的U2侦察机，美苏关系恶化，中国借机重申美帝国主义侵略本性不改的
说法。6月底苏共在五十多个国家共产党参加的布加勒斯特会议上组织围攻彭真率领的中共代表团，抨击中国的大跃进，试图在理论上压服中共。7月16日，苏联政府正式照会中国外交部，限期召回全部在华工作的苏联专家，销毁部分技术图纸，从而撕毁了与中国合作的几乎所有经济合同。
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1960年6月28日至11月15日，斯诺回到了他阔别已久的中国，这是他对新中国的第一次访问。当他亲眼目睹到发生了翻天覆地的变化的中国时，感慨万千。10月22日，毛泽东在中南海亲切会见了斯诺，并与之进行深入交谈。
话题由叙旧转向中美关系。毛泽东说：“......我们两国的关系不正常。新闻记者和双方人员往来不是还没有解决吗?”毛泽东在这里指的是，此前中国一直希望中美两国的记者能够互相访问，但美方开始是既不许中国记者去，也不许美国记者来。后来又同意美国记者来，却使中国记者得不到互惠去美国。
在谈完了台湾问题、新中国进入联合国问题、美国对中国的经济封锁问题和核武器等问题后，毛泽东说：“不管美国承认不承认我们，不管我们进不进联合国，世界和平的责任我们是要负担的。我们不会因为不进联合国就无法无天，像孙悟空大闹天宫那样。”毛泽东以坚定的语气表示，“我们要维持世界和平，不要打世界大战。我们主张国与国之间不要用战争来解决问题。但是，世界和平不但中国有责任，美国也有责任。”
在谈话中斯诺还问：你还想到黄石公园和密西西比河游泳吗?毛泽东道：我当然还想去。我想你不会反对，但华盛顿方面不会同意。斯诺又问：如果他们同意呢?毛泽东高兴地说：如果那样，我可以在几天之后就去美国，完全像一个游泳者。我们不谈政治，只在密西西比河游泳，并且在河口游游而已。
毛泽东对美国的这种诚意，实际上在此前的周恩来与斯诺的谈话中就已经表露出来。周恩来说：中美关系的解决办法最终会找到，它只是时间问题。中美两国人民之间没有根本的利害冲突，而友谊则是长存的。
遗憾的是，当斯诺回国后将周恩来的谈话一字不漏地在美国著名杂志《展望》刊登出来后，竟然没有得到美国方面的丝毫的积极回应，得到的只是华盛顿某些人士的抨击。
这种结果或许已在毛泽东的预料之中。他深知中国实力还不够，特别是代表工业和科技水平的原子弹，“没有它人家就说你不算数”。所以崇尚实力的美国可以对中国发出的和解信号不屑一顾。
1964年10月16日，中国成功爆炸了第一颗原子弹。美国被迫接受了一个新的核大国已经崛起的事实。美国朝野要求政府修改僵硬对华政策的呼声开始高涨。
1965年1月9日，毛泽东在人民大会堂会见了再次访华的斯诺。此前斯诺的参观，看到中国已经基本走出了困难时期，各条战线上都呈现蓬勃旺盛的气象，特别是还成功爆炸了原子弹，心情很激动。但他又为中美两国人民的多年的分隔而感到遗憾。
毛泽东在回答斯诺关于中美关系的问题时，充满信心地说，历史的各种力量最后也必然会把两国人民再拉到一起来;这个日子一定会到来。
毛泽东还强调指出，只有美国军队入侵中国，才会发生战争。如果他们来，他们也确实不会得到很多便宜。美国领导人大概也会知道这一点......
斯诺问：“您认为中美关系真的有改变的希望吗?”
毛泽东肯定地回答：“我看有希望，不过需要时间。”
在告别的时候，斯诺说他可能会见到约翰逊总统，问毛泽东有什么口信要捎给他。毛泽东回答：“不需。”
毛泽东知道在当时中美关系不可能马上得到改善。其中最主要原因是1964年8月约翰逊政府制造了所谓的“北部湾”事件，悍然扩大侵越战争，大规模轰炸越南北方，战争的硝烟直逼中国的南大门。所以在谈话中，毛泽东一方面表明了中国希望改善中美关系，另一方面含蓄地警告美方上不得越雷池一步。在这样的背景下，毛泽东很清楚，改善中美关系的条件并没有成熟。
与5年前不同的是，会见过后斯诺被告知，毛泽东和他谈话的内容，“只要不是直接引用，大部分都可以发表”。斯诺后来回忆道：“这次谈话获得发表，又在政府和党的机关报上加以报道，这显然加重了这件事的份量，使它绝不仅是重叙旧谊。在我看来，毛泽东很可能想通过这种方式，把中国对战争与和平的条件的看法，特别是对越南问题的看法通知美国。”斯诺于1月19日离开中国，2月17日在巴黎的《新直言》周刊、东京的《朝日新闻》上刊登了他同毛泽东的这次谈话内容。汉堡的《明星报》、罗马的《欧罗巴》、伦敦的《泰晤士报》等西方国家报刊相继转载，而美国各大报刊对此却视而不见。这说明美国正处在在集中力量消灭北越的时候，是不可能考虑与中国关系的改善。
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