1960年6月28日至11月15日，斯诺回到了他阔别已久的中国，这是他对新中国的第一次访问。当他亲眼目睹到发生了翻天覆地的变化的中国时，感慨万千。10月22日，毛泽东在中南海亲切会见了斯诺，并与之进行深入交谈。
话题由叙旧转向中美关系。毛泽东说：“......我们两国的关系不正常。新闻记者和双方人员往来不是还没有解决吗?”毛泽东在这里指的是，此前中国一直希望中美两国的记者能够互相访问，但美方开始是既不许中国记者去，也不许美国记者来。后来又同意美国记者来，却使中国记者得不到互惠去美国。
在谈完了台湾问题、新中国进入联合国问题、美国对中国的经济封锁问题和核武器等问题后，毛泽东说：“不管美国承认不承认我们，不管我们进不进联合国，世界和平的责任我们是要负担的。我们不会因为不进联合国就无法无天，像孙悟空大闹天宫那样。”毛泽东以坚定的语气表示，“我们要维持世界和平，不要打世界大战。我们主张国与国之间不要用战争来解决问题。但是，世界和平不但中国有责任，美国也有责任。”
在谈话中斯诺还问：你还想到黄石公园和密西西比河游泳吗?毛泽东道：我当然还想去。我想你不会反对，但华盛顿方面不会同意。斯诺又问：如果他们同意呢?毛泽东高兴地说：如果那样，我可以在几天之后就去美国，完全像一个游泳者。我们不谈政治，只在密西西比河游泳，并且在河口游游而已。
毛泽东对美国的这种诚意，实际上在此前的周恩来与斯诺的谈话中就已经表露出来。周恩来说：中美关系的解决办法最终会找到，它只是时间问题。中美两国人民之间没有根本的利害冲突，而友谊则是长存的。
遗憾的是，当斯诺回国后将周恩来的谈话一字不漏地在美国著名杂志《展望》刊登出来后，竟然没有得到美国方面的丝毫的积极回应，得到的只是华盛顿某些人士的抨击。
这种结果或许已在毛泽东的预料之中。他深知中国实力还不够，特别是代表工业和科技水平的原子弹，“没有它人家就说你不算数”。所以崇尚实力的美国可以对中国发出的和解信号不屑一顾。
1964年10月16日，中国成功爆炸了第一颗原子弹。美国被迫接受了一个新的核大国已经崛起的事实。美国朝野要求政府修改僵硬对华政策的呼声开始高涨。
1965年1月9日，毛泽东在人民大会堂会见了再次访华的斯诺。此前斯诺的参观，看到中国已经基本走出了困难时期，各条战线上都呈现蓬勃旺盛的气象，特别是还成功爆炸了原子弹，心情很激动。但他又为中美两国人民的多年的分隔而感到遗憾。
毛泽东在回答斯诺关于中美关系的问题时，充满信心地说，历史的各种力量最后也必然会把两国人民再拉到一起来;这个日子一定会到来。
毛泽东还强调指出，只有美国军队入侵中国，才会发生战争。如果他们来，他们也确实不会得到很多便宜。美国领导人大概也会知道这一点......
斯诺问：“您认为中美关系真的有改变的希望吗?”
毛泽东肯定地回答：“我看有希望，不过需要时间。”
在告别的时候，斯诺说他可能会见到约翰逊总统，问毛泽东有什么口信要捎给他。毛泽东回答：“不需。”
毛泽东知道在当时中美关系不可能马上得到改善。其中最主要原因是1964年8月约翰逊政府制造了所谓的“北部湾”事件，悍然扩大侵越战争，大规模轰炸越南北方，战争的硝烟直逼中国的南大门。所以在谈话中，毛泽东一方面表明了中国希望改善中美关系，另一方面含蓄地警告美方上不得越雷池一步。在这样的背景下，毛泽东很清楚，改善中美关系的条件并没有成熟。
与5年前不同的是，会见过后斯诺被告知，毛泽东和他谈话的内容，“只要不是直接引用，大部分都可以发表”。斯诺后来回忆道：“这次谈话获得发表，又在政府和党的机关报上加以报道，这显然加重了这件事的份量，使它绝不仅是重叙旧谊。在我看来，毛泽东很可能想通过这种方式，把中国对战争与和平的条件的看法，特别是对越南问题的看法通知美国。”斯诺于1月19日离开中国，2月17日在巴黎的《新直言》周刊、东京的《朝日新闻》上刊登了他同毛泽东的这次谈话内容。汉堡的《明星报》、罗马的《欧罗巴》、伦敦的《泰晤士报》等西方国家报刊相继转载，而美国各大报刊对此却视而不见。这说明美国正处在在集中力量消灭北越的时候，是不可能考虑与中国关系的改善。
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