维生素B3治疗脂肪肝
研究人员发现microRNA-93是脂肪肝的遗传驱动因素,并表明维生素B3可以有效抑制该疾病。
全球约30%的人口患有代谢性脂肪肝(MASLD),这种疾病此前缺乏针对性的治疗方法。一项突破性的发现,研究人员发现了一种加剧该疾病的遗传因素,而值得注意的是,FDA批准的针对该因素最有效的药物正是维生素B3。
韩国蔚山科学技术大学,首次显示了在肝脏中表达的 microRNA-93 (miR-93) 作为 MASLD 发展的关键调节因子的作用。miR-93是由体内的MIR93基因所产生的。
miR-93 是一种在肝细胞中表达的特殊 RNA 分子, 研究团队在脂肪肝患者和动物模型中均观察到 miR-93 水平异常升高。通过分子分析,他们证明 miR-93 通过抑制 SIRT1(一个参与肝细胞脂质代谢的基因)的表达来促进脂质积聚、炎症和纤维化。
用基因编辑技术去掉小鼠体内 miR-93,观察到肝脏脂肪堆积显著减少,胰岛素敏感性和肝功能指标也显著改善。增加 miR-93 的小鼠则表现出肝脏代谢功能恶化。
此外,对150种FDA批准药物的筛查显示,烟酸(维生素B3)对miR-93的抑制最为有效。接受烟酸治疗的小鼠肝脏miR-93水平显著下降,SIRT1活性显著升高。激活的SIRT1修复了被破坏的脂质代谢途径,从而使肝脏脂质稳态恢复正常。
研究小组解释说:“这项研究准确地阐明了MASLD的分子起源,并证明了重新利用已获批准的维生素化合物来调节该途径的潜力,具有很高的转化临床相关性。”
他们补充道,“鉴于烟酸(维生素B3)是一种成熟且安全的治疗高脂血症的药物,它有望成为针对 MASLD 中 miR-93通路的联合疗法的候选药物。”
肝脏 miR-93 通过抑制 SIRT1 促使代谢功能障碍相关脂肪肝的发病机制。《代谢》,2025;169:156266 DOI:10.1016/j.metabol.2025.156266
