应泡泡建议,下面侃侃个人对斑狗以及其他测序仪公司的看法。错误或不准确之处望@pins大侠和其他网友斧正。

来源: 2021-01-07 18:31:22 [旧帖] [给我悄悄话] 本文已被阅读:

首先,基因测序的前景光明,相信大家应该没有异议吧。媒体经常宣传精准医疗,亲子鉴定以及基因溯源(23andMe)等,这些必须要建立在基因测序上。今后由于疾病的早期诊断的需求以及测序价格的低廉,基因测序会越来越来普遍。

1.  目前二代测序仪/方法很多,如Illumina, Life Technologies, Roche, Beckman Coulter, Pacific Biosciences, MGI/BGI, Oxford Nanopore Technologies, 10X genomics 等。它们可以分为短序列测序仪(short-read sequencer)和长序列测序仪 (long-read sequencer).

 短序列测序仪: Illumina (ILMN), Life Technologies, Roche, Beckman Coulter, MGI/BGI.

长序列测序仪: Pacific Biosciences (PACB), Oxford Nanopore Technologies, 10X genomics (TXG)

2.  ILMN——优点:目前在市场上是绝对老大(大约 >80%)。测序快,精确度高(99.9%),价格低廉(全基因组测序目前可以低到$300-800,根据测序的深度价格有很大的变化。缺点:数据分析费时费力,需要专业人员进行分析,价格可以是测序本身的二倍。其他短序列测序仪不值得在此讨论。

3.  长序列测序仪目前主要上面三家在竞争。优点:1)它们最大的优点是可以测很长的序列5-100 kb (kilobase) , 甚至>1000kb. 而ILMN只能测0.05-0.25kb。那么这有什么好处呢?因为测序的结果要与标准的DNA序列(reference genome)比(mapping)来发现变异。我们人类基因组有3 billion DNA base, 所以测序越长分析工作越快越容易;2)可以发现ILMN不能检测到的大的结构性变异;3)分析相对ILMN简单,耗时少。缺点:1)最大缺点是精确度不高(87-99%)。大家可能觉得99% 和99.9%没有差别,但是你要考虑0.9% x 3 billion, 这是一个很大的误差。2)测序速度慢,价格高昂,是ILMN的几倍。

PACB由于开发的Sequel II-HiFi测序精度上明显提高到99%,高于上面二家,所以股价在不断爬高。我的预测如果公司不断进行升级,最终超过100只是时间问题。看看今天ILMN 382, TXG 158.

4.  好了,花了这么长时间还没有谈正事, BioNano genetics (BNGO,斑狗) 如何。从技术角度讲,它不是测序公司,它的精度达不到 single base pair。就好像上面那些公司是用>1000X显微镜观察物体,而斑狗是用5x 或10x的显微镜在观察物体。但这就是它的优点,它能够非常容易发现较大的结构性变异,如>2kb 插入insertion 和reversion。上面的公司特别是长序列测序仪也能测到,但斑狗测得更多。另外斑狗的分析软件容易上手,不需要专业人员。缺点:需要新鲜的DNA样品,不能大批量测定。我目前看好它的主要原因是:它具有取代临床上广泛应用的细胞遗传方法的潜能。就是像高龄孕妇在临床上一般要检测唐氏综合征,白血病人的染色体变异等。另外,现在的价位5与上面的公司比,到10不算过分吧。大家还需要耐心等待,PACB在2-5也有很长时间。只是个人观点, YMYD.