动物脂肪会削弱对癌症的免疫反应

众所周知，肥胖会显著增加患多种癌症的风险，但一项长达十年的研究发现，某些特定的膳食脂肪驱动因素会促进肿瘤生长，而另一些则不会。在这项具有里程碑意义的研究中，科学家发现动物脂肪（例如黄油、猪油和牛油）会削弱免疫系统对肿瘤的反应，而棕榈油、椰子油和橄榄油等植物脂肪则不会。

普林斯顿大学路德维希癌症研究中心的研究人员着手研究，究竟是脂肪含量（肥胖）还是膳食脂肪的种类会削弱免疫系统对抗癌症的能力。他们怀疑，不仅仅是肥胖，尤其是动物脂肪，会破坏免疫细胞。

他们的研究是在国际癌症研究机构2016 年的一项具有里程碑意义的研究之后进行的，该研究汇集了数十项研究，发现一致的证据表明，体内脂肪含量较高与至少 13 种癌症风险增加有关，包括乳腺癌、结肠癌和肝癌。

但路德维希团队认为情况可能比这更微妙。基于先前关于肥胖如何抑制免疫系统细胞毒性T淋巴细胞（CTL）和自然杀伤细胞（NK）对抗癌症生长的研究，他们发现并非所有膳食脂肪摄入都具有相同的效果。

在这项研究中，小鼠被喂食相同热量但不同脂肪来源的高脂饮食——动物脂肪（黄油、猪油、牛油）和植物脂肪（棕榈油、橄榄油、椰子油）。小鼠肥胖后，被植入多种癌症的肿瘤细胞，包括结肠癌和黑色素瘤。然后，研究人员追踪了这些肿瘤的生长速度。

研究人员随后分析了代谢物（细胞分解营养物质时产生的小分子），以了解不同脂肪如何影响免疫系统。他们发现，在饲喂动物脂肪的肥胖小鼠中，一种名为长链酰基肉碱的有害脂肪衍生代谢物在CTL细胞和NK细胞内积聚。这些分子干扰了细胞的线粒体（细胞中产生能量的部分），导致免疫细胞丧失免疫力，无法有效对抗癌细胞。

相比之下，这些有害代谢物并没有在食用植物性脂肪的小鼠体内积聚——它们的CTL细胞和NK细胞仍然活跃，能够寻找并攻击肿瘤。棕榈油饮食通过增强调节能量产生和利用的基因c-Myc的活性，帮助NK免疫细胞保持正常功能。

我们的研究表明，膳食脂肪的来源，而非肥胖本身，才是影响肥胖小鼠肿瘤生长的主要因素，”首席研究员莉迪亚·林奇说道。“我们发现，以猪油、牛油或黄油为原料的高脂饮食会损害抗肿瘤免疫力，并在几种肥胖小鼠肿瘤模型中加速肿瘤生长。而以椰子油、棕榈油或橄榄油为基础的饮食，对同样肥胖的小鼠则不会产生这种影响。我们的研究结果对癌症预防和肥胖患者的护理具有重要意义。”

在CTL中，这些分子导致线粒体发生严重的代谢功能障碍，削弱了它们的抗肿瘤功能。这也阻碍了它们产生一种因子（IFN-γ），最终导致它们的抗癌武器库失效。

研究人员还测试了肥胖个体的人类 NK 细胞，发现了类似的线粒体和免疫功能障碍，这表明存在直接与脂肪相关的驱动因素，影响免疫系统对抗癌症生长的能力。

“这些研究结果凸显了饮食在维持健康免疫系统方面的重要性，”林奇说道。“更重要的是，它们表明，调整饮食中的脂肪摄入量或许能改善肥胖癌症患者的治疗效果，并建议此类措施应作为此类患者的潜在饮食干预措施进行临床评估。”

肥胖仍然是导致癌症风险的一个关键因素，但这项研究表明，并非所有脂肪都具有相同的作用，而且饮食似乎比我们以前所理解的发挥着更为积极的作用。

该团队的研究成果发表在《自然代谢》杂志上。