二月底， 自然杂志及子刊有两篇报告新冠病毒的临床实验的文章。 中国已经开启了多个临床实验。 其中包括用治愈者血清， 干细胞， 和中药。 每个实验有几百到几千人不等（1）。 本文重点描述针对病毒生命周期的”老药“。
这些药都不是新开发的药。 由于新冠病毒传染迅速， 时间紧迫， 现在来不及开发新药，只有利用老药新用的原理， 重启曾经用于治疗艾滋, 流感， SARS的药物。之所以选这些病的药是因为他们与新冠病毒很相似， 都是“正义单链RNA病毒"。 所以我们寄希望与老药可以起到类似的作用克毒。
一 病毒生命周期
大多数药物都是针对病毒生命周期针对性设计， 阻断病毒生命周期的任何一环， 都可以阻止病毒在体内扩散。 如下图所示， 病毒的生命周期大致可以分为 1. 侵入细胞； 2 复制； 3 组装 4. 释放。 如此反复， 进入并破坏更多的细胞。 这里不过多介绍细节。 只是就复制多提两句。 病毒的复制大概有两个内容： 1. 复制其生命信息RNA， 这本身是个复杂的过程， 在此不详谈。 2. 结构蛋白的复制与组装。 病毒利用细胞的转录与翻译机制用自己的RNA制造一个蛋白的原型（多肽）。 这个多肽本身是不能组装成病毒的，必须被切割成各个结构蛋白片段，然后才能组装。 图中红字和红色标记的部分表示药物的作用。例如最近炒得很热的氯奎是阻碍病毒进入细胞的。
二 药物作用原理
根据病毒复制扩散的周期， 我们就可以有针对性地实验应用老药。 比如大家可能已经熟识的瑞德西韦就是通过抑制病毒RNA复制来治疗。 瑞德西韦本来是用于依博拉病毒。因其具有广谱性， 在细胞与动物实验中已经证实有成效。 瑞德西韦的临床试验从二月初开始，预计四月初可以完成。 也许是因为争取时间， 生产与临床并进。 杭州一家药厂已经开始了瑞德西韦的批量生产。 另外， 杭州另一药厂生产的治疗艾滋病的鸡尾酒Kaletra. Kaletra包括两种药： 利托那韦和 洛匹那韦。 利托那韦和 洛匹那韦的原理是组织多肽被切成各个结构蛋白，阻止蛋白组装。 下表列举了部分正在临床实验的老药及克毒机制与原理。
三 多管齐下
读者如果去读自然杂志子刊文章（2），可以看到大部分临床实验是多管齐下， 组合了各种药剂来实验。 例如，把这些针对病毒的药与其他调节免疫系统的药同时治疗， 有可能起到更好的效果。 世界卫生组织已经用上述的鸡尾酒与 alpha干扰素同时治疗，取得了初步成效。
四 讨论。
由于时间紧迫， 科学界与医学界不是完全遵循彻底揭示原理，经过细胞与动物实验，再临床实验的原则。 如果完全按常规， 可以节省人力物力， 但因为我们等不起， 有些药物如中成药双黄莲甚至不是特别清楚原理就上了。 另外科学家还利用机器学习预测本用于治疗类风湿性关节炎的巴瑞替尼可以起到阻止病毒侵入细胞的作用。
总之， 时不我待。 现在不是省钱省力而是全力以赴，孤注一掷战胜病毒的时候。 祝科学界与医学界早日成功。
五。文献
1. Maxmen, A. Slew of Trials Launch to Test Coronavirus Treaments in China. Nature(578) 347. (2020)
2. Harrison, C. Coronavirus puts drug repurposing on the fast track. Nature Biotechnology https://www.nature.com/articles/d41587-020-00003-1
