最近发现的全球主要的 SARS-CoV-2 Omicron 变体 (BA.1) 具有高度传播性,即使在完全接种疫苗的个体中也是如此,并且与迄今为止公认的其他主要病毒变体1-7相比,会导致疾病减毒。具有异常大量突变的 Omicron 刺突 (S) 蛋白被认为是这些表型 3、8 的主要驱动因素. 我们在祖先的 SARS-CoV-2 分离株的骨架中生成了编码 Omicron S 基因的嵌合重组 SARS-CoV-2,并将该病毒与自然循环的 Omicron 变体进行了比较。带有 Omicron S 的病毒能够有力地逃避疫苗诱导的体液免疫,这主要是由于受体结合基序 (RBM) 的突变,但与天然存在的 Omicron 不同,它在细胞系和原代样远端肺细胞中有效复制。在 K18-hACE2 小鼠中,虽然 Omicron 会导致轻度、非致命性感染,但携带 Omicron S 的病毒会导致严重疾病,死亡率为 80%。这表明虽然 Omicron 的疫苗逃逸是由 S 中的突变定义的,但病毒致病性的主要决定因素存在于 S 之外。