氯喹和羟氯喹抗病毒机制的图解说明

川普总统推荐了氯喹治疗COVID-19,但有很多人质疑这是不是一种大力丸。其实,武汉病毒所很早就用实验表明氯喹在体外抑制新冠病毒的效力与瑞德西韦相仿。最近一篇文章总结了氯喹和羟氯喹的抗新冠病毒的作用机制(下图)。这些机制提示,氯喹和羟氯喹不仅阻断冠状病毒的侵袭和复制,而且降低了发生细胞因子风暴的可能性。中国(氯喹)和法国(羟氯喹)的临床试验表明氯喹和羟氯喹可以有效抗击COVID-19。因此,氯喹和羟氯喹虽然便宜,也非特效神药,但的确不是大力丸。

相比而言羟氯喹的副作用小,相对安全,是否羟氯喹的效果低于氯喹,还有待试验证明。两者长期大剂量使用都有安全问题,使用时一定要遵从医嘱。

下文及图来自文献(详见后),供有疑问的朋友参考。

【1】二者均可干扰ACE2的糖基化,并降低宿主细胞上ACE2与冠状病毒表面上的棘突蛋白之间的结合效率。

【2】它们还可以提高内体和溶酶体的pH,从而防止病毒与宿主细胞融合以及随后的复制。

【3】羟氯喹进入抗原呈现细胞时,会阻止抗原加工和主要组织相容性复合体II类介导的自身抗原呈现给T细胞。随后抑制了T细胞的活化以及CD154和其他细胞因子的表达。

【4】羟氯喹破坏了DNA / RNA与TLR和核酸感受器环GMP合成酶(cGAS)的相互作用,因此激促炎基因的转录不能得到激发。

根据上述机制,氯喹和羟氯喹不仅阻断冠状病毒的侵袭和复制,而且降低发生细胞因子风暴的可能性。

Graphical illustration of the antiviral mechanisms of CQ and HCQ. Both chemicals can interfere with the glycosylation of ACE2 and reduce the binding efficiency between ACE2 on the host cells and the spike protein on the surface of the coronavirus. They can also increase the pH of endosomes and lysosomes, through which the fusion process of the virus with host cells and subsequent replication are prevented. When HCQ enters APCs, it prevents antigen processing and MHC class II-mediated autoantigen presentation to T cells. The subsequent activation of T cells and expression of CD154 and other cytokines are repressed. In addition, HCQ disrupts the interaction of DNA/RNA with TLRs and the nucleic acid sensor cGAS and therefore the transcription of pro-inflammatory genes cannot be stimulated. As a result, administration of CQ or HCQ not only blocks the invasion and replication of coronavirus, but also attenuates the possibility of cytokine storm. This figure appears in colour in the online version of JAC and in black and white in the print version of JAC.

 

参考文献:

Dan Zhou, Sheng-Ming Dai, Qiang Tong. COVID-19: a recommendation to examine the effect of hydroxychloroquine in preventing infection and progression. Journal of Antimicrobial Chemotherapy, dkaa114, https://doi.org/10.1093/jac/dkaa114

Published: 20 March 2020

https://academic.oup.com/jac/advance-article/doi/10.1093/jac/dkaa114/5810487

 




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所有跟帖: 

中国用氯喹但韩国用羟氯喹十锌,法国用羟氯喹十阿奇霉素。好像羟氯喹副作用比较小一点。 -lucy2008liu- 给 lucy2008liu 发送悄悄话 lucy2008liu 的博客首页 (287 bytes) () 03/23/2020 postreply 10:38:19

有可能羟氯喹作用也小点 -吃与活- 给 吃与活 发送悄悄话 吃与活 的博客首页 (0 bytes) () 03/23/2020 postreply 10:45:43

为什么韩国法国选用羟氯喹?从治疗效果看,韩国死亡率还是很低的,比那个意大利好 -lucy2008liu- 给 lucy2008liu 发送悄悄话 lucy2008liu 的博客首页 (234 bytes) () 03/23/2020 postreply 10:51:46

他们胆子小 ;) -吃与活- 给 吃与活 发送悄悄话 吃与活 的博客首页 (0 bytes) () 03/23/2020 postreply 10:55:12

人命值钱,搞个医疗诉讼… 。这就是为什么美国FDA要Clinic trial -lucy2008liu- 给 lucy2008liu 发送悄悄话 lucy2008liu 的博客首页 (0 bytes) () 03/23/2020 postreply 10:57:03

这两种的安全性都试过很久了,按规定吃,都没问题。 意大利是地中海饮食使得老奶奶老爷爷太多了,医院太少了 -吃与活- 给 吃与活 发送悄悄话 吃与活 的博客首页 (0 bytes) () 03/23/2020 postreply 11:04:19

既然这种药安全可靠,大家应该向政府要求非处方也可以购买。变成 OTC。 -御用文人- 给 御用文人 发送悄悄话 (0 bytes) () 03/23/2020 postreply 12:16:52

氯喹的毒性还是很可观的。 安全是指按指南的剂量和期限服用,但总有人乱吃,他们想不到药物的相互作用,会吃出问题的。 -吃与活- 给 吃与活 发送悄悄话 吃与活 的博客首页 (65 bytes) () 03/23/2020 postreply 13:14:31

处方药也行啊,就按1医生每天开100个处方算,100位医生就开出1万个方子,若药真有效也不会死那么多人。 -pickshell- 给 pickshell 发送悄悄话 (0 bytes) () 03/23/2020 postreply 13:24:46

不能乱开, 老人更应注意安全使用 -吃与活- 给 吃与活 发送悄悄话 吃与活 的博客首页 (3020 bytes) () 03/23/2020 postreply 13:35:46

那美国为何还不快点用? 已被感染的轻和中期病人目前仅让待在家,却不做任何药物介入治疗。 -pickshell- 给 pickshell 发送悄悄话 (552 bytes) () 03/23/2020 postreply 13:49:11

占总数85%的轻症不需要处方药就可以对付了。但如果处在重症风险比较大的位置,是应该积极治疗的。 -吃与活- 给 吃与活 发送悄悄话 吃与活 的博客首页 (0 bytes) () 03/23/2020 postreply 14:11:58

按这标准,杜编用不上了 -fuz- 给 fuz 发送悄悄话 fuz 的博客首页 (0 bytes) () 03/23/2020 postreply 14:20:11

氯喹不能和大环内酯类抗生素一起用, 所以改成羟氯喹, 可以和阿奇霉素一起用? -志在千里- 给 志在千里 发送悄悄话 (1236 bytes) () 03/23/2020 postreply 14:29:08

我不清楚。 但氯喹和阿奇霉素一起用来抗疟疾的文章很多,未发现大问题。 -吃与活- 给 吃与活 发送悄悄话 吃与活 的博客首页 (131 bytes) () 03/23/2020 postreply 14:52:53

中国两种都在使用 -风行线线- 给 风行线线 发送悄悄话 (0 bytes) () 03/23/2020 postreply 14:30:47

我现在就敬仰佩服你这样的科学家!快出来开点方子解救处在痛苦中的民众吧! -夏天薰衣草- 给 夏天薰衣草 发送悄悄话 夏天薰衣草 的博客首页 (0 bytes) () 03/23/2020 postreply 19:57:00

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