发展基因药是正道。FDA批准针对NTRK基因融合的“广谱”抗癌药上市，包括肺，甲状腺，结肠癌等17种，治愈率75％

美国FDA批准了larotrectinib(LOXO-101)的上市，用于治疗患有NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者，治疗包括肺癌、甲状腺癌、结肠癌等17种癌症。



原文：FDA approves an oncology drug that targets a key genetic driver of cancer, rather than a specific type of tumor

2018年10月欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）在德国召开，Larotrectinib又公布了一组“神乎奇迹”的临床数据：54位NTRK融合的患者，使用Larotrectinib治疗后，17%的患者肿瘤完全消失，有效率高达82%。

具体如下图：



2018年新公布的54位NTRK融合患者数据

其实，早在2017年6月的美国临床肿瘤学会年会（ASCO）上，Larotrectinib就公布过另外55位NTRK融合患者的临床数据，有效率高达75%，13种癌、老幼通吃、有效率76%: 新药Larotrectinib显身手

所以，截止目前，一共有55+54=119位NTRK融合的患者用过Larotrectinib，总体有效率保持在81%，其中17%的患者肿瘤完全消失。

具体如下：



总共119位NTRK融合患者的临床数据

Larotrectinib代号为LOXO-101，是一个针对的是NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合的靶向药，由Loxo Oncology公司研发，后来德国拜耳公司跟Loxo Oncology合作，共同开发Larotrectinib药物。

Larotrectinib适合哪些癌症患者？

Larotrectinib本质还是是一个靶向药，针对的是NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合的肿瘤患者。也就是说，凡是有这三个基因融合的患者，不限癌症类型，都可以考虑使用Larotrectinib。

根据2015年的一份研究[3]，NTRK融合常出现在先天性纤维肉瘤、先天性中胚层肾癌和分泌型乳腺癌（各90%以上）以及乳头状甲状腺癌（26%）等罕见肿瘤，这些患者可以积极进行NTRK融合的检测，概率还是很大的。

而对于国内常见的肺癌和肠癌，NTRK融合的比例比较低，分别在3.5%和1.5%。不过，对于做过多基因检测的患者（一般是同时检测几百个基因），一定去看看检测报告有没有这个NTRK基因融合。虽然概率低，万一碰上了，就真的中大奖了。





larotrectinib的前世今生

TRK融合是一种基因异常，指的TRK基因与其他基因融合，据估计，这种异常的发生占常见肿瘤的0.5% ~ 1%，但在某些罕见肿瘤中所占比例超过90%，例如唾液腺癌、某种青年型乳腺癌和婴儿型纤维肉瘤中，TRK融合在肿瘤发生早期即出现，并在肿瘤生长和播散过程中持续存在。

不同于以往的靶向药物，Larotrectinib是新一代具备高度特异性的口服TRK抑制剂，同时也是一款从早期开发时期开始就针对特定基因突变，而不针对特定癌症种类的广谱肿瘤药，可用于所有表达有原肌球蛋白受体激酶的肿瘤患者，而不是针对某个解剖位置的肿瘤，这就使得它的治疗范围非常广。

Larotrectinib曾在2016年7月13日被FDA授予突破性药物资格，用于TRK融合基因突变阳性的成人及儿童的不可手术切除或转移性实体瘤。

在2017年召开的美国临床肿瘤学会（ASCO）会议上，纪念斯隆-凯特琳癌症中心的David Hyman博士公布了larotrectinib的早期临床数据，数据显示，Larotrectinib在广泛的年龄和肿瘤类型的TRK融合癌症中，具有持久的抗肿瘤活性作用和良好的耐受性，成为了2017 ASCO大会上的一匹黑马。

时隔半年，2月新英格兰医学杂志（NEJM）在线发表了larotrectinib（LOXO-101）同时进行的三项安全性和有效性研究结果，研究显示对于年龄为4个月至76岁的患者，针对17种不同癌症治疗总体反应率为75％。这三项研究包括成人I期研究，儿童I-II期研究，以及青少年和成人II期研究（NCT02122913，NCT02637687和NCT02576431）。结果显示，无论患者的年龄或肿瘤类型如何，Larotrectinib对TRK融合阳性的癌症患者均具有明显且持久的抗肿瘤活性。

在今年10月份举行的2018年欧洲肿瘤医学协会会议（ESMO2018）上，一项关于larotrectinib治疗涵盖24种独特肿瘤类型的TRK融合癌症成人及儿童患者的临床数据显示，总缓解率（ORR）为80%，部分缓解率（PR）为62%、完全缓解率（CR）为18%，在补充数据集中，ORR为81%、PR为65%、CR为17%。

另值得一提的是，为了应对耐药问题，Loxo已经开发出第二代TRK融合基因突变抑制剂LOXO-195，用于治疗那些对larotrectinib产生耐药性的患者，目前，LOXO-195也已获得了颇为满意的初步临床数据，该数据此前已发表于美国癌症研究学会（AACR）旗下的《Cancer Discovery》杂志上，通过对Larotrectinib耐药的前2名患者治疗显示，经LOXO-195治疗获得了缓解。

FDA局长Scott Gottlieb表示：“对于larotrectinib的加速批准上市，标志着治疗癌症的疗法从基于人体起源组织向基于肿瘤遗传特征转变的重要一步，我们现在有能力让合适的患者在正确的时间获得匹配药物的治疗。”

所有跟帖： 

• 标题里误导信息真是不少 -prouddd- ♀ (200 bytes) () 11/28/2018 postreply 14:07:46

• 同学，是这样的。 -Francine- ♀ (143 bytes) () 11/28/2018 postreply 14:37:08