通过在睡眠中杀死肿瘤细胞来预防乳腺癌转移

通过在睡眠中杀死肿瘤细胞来预防乳腺癌转移

by Arlene Weintraub |  Jan 21, 2019 11:00am

肿瘤学研究人员长期以来认为，“休眠”的乳腺癌细胞 - 那些已经停止分裂并且仅仅隐藏在体内的细胞 - 对化疗没有反应。然而，那些无活性的癌细胞可以随时醒来并导致危及生命的转移。

弗雷德哈钦森癌症研究中心的科学家表示，他们已经想出如何防止休眠的乳腺癌细胞被唤醒，关键是要破坏血管中的信号系统，以便在细胞睡眠时保护细胞。更重要的是，他们确定了两种能够中断这种保护性信号传导并使休眠细胞对化疗反应敏感的化合物。他们在“自然细胞生物学”杂志上发表了他们的发现。

Fred Hutch的转移微环境研究实验室负责人Cyrus Ghajar博士在一篇文章中说：“人们总是认为休眠细胞不会被任何化学疗法杀死，因为它们不会分裂。”发布在该中心的网站上。 “但我们所展示的并非如此。他们依赖于微环境中的生存信号，在这种情况下特别是来自骨髓内的血管。如果你可以带走这种信号，你可以使他们对化疗敏感。“

Ghajar的研究小组专注于雌激素受体阳性乳腺癌，估计有17％的患者在疾病早期被诊断出患有这种疾病。他们开始尝试通过攻击休眠的肿瘤细胞来寻找可以预防转移的治疗方法。

因此，他们采取了乳腺癌的小鼠模型，给他们化疗，并开始在他们的骨髓中寻找休眠细胞。他们发现一些睡眠细胞被微小的血管包围，并且当他们被化学疗法轰炸时没有死亡。但是没有血管的休眠细胞确实对化疗有反应。

然后他们研究了两种类型的休眠细胞，使用RNA测序来观察活跃的基因。他们发现受血管保护的休眠细胞富含分子，这些分子与称为整合素的蛋白质结合。因此，他们开始测试抑制整合素的化合物，直到它们与化疗结合时有效杀死休眠细胞。

“化疗本身会杀死我们文化中所有单细胞的三分之一。但是当我们结合整合素抑制和化疗时，我们在我们的培养物中杀死了超过90％的单细胞，“Ghajar说。他补充说，细胞没有必要走出休眠状态，因为它们容易受到破坏。

弗雷德·哈奇（Fred Hutch）的研究仅在普林斯顿大学的一个研究小组发表研究表明，一种名为Tinagl1的蛋白质在小鼠模型中抑制三阴性乳腺癌的传播。他们认为Tinagl1部分通过抑制整合素起作用。就在上周，瑞士的一个团队描述了一种使用两种FDA批准的药物将早期乳腺癌细胞转化为脂肪细胞的方法，从而防止它们生长和扩散。

即使是乳腺癌早期阶段的患者也有复发风险;在0期肿瘤患者的骨髓中发现了休眠癌细胞。 Ghajar说：“骨髓中乳腺癌细胞的患者比骨髓中没有细胞的患者复发更多。”Ghajar团队的下一步是将实验中使用的整联蛋白抑制剂转化为药物。对人们安全。他希望在三到五年内准备好化合物用于人体检测。